复方甘草酸苷的临床应用进展

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  【摘要】复方甘草酸苷(美能)以甘草酸为主要成份的静脉和口服制剂,主要用于皮肤科领域以治疗多种过敏性皮肤疾病。近年来随着复方甘草酸在临床的广泛应用,其新用途不断被发现,本文就复方甘草酸苷的应用进展作一简要综述。
  【关键词】复方甘草酸苷 临床应用 进展
  SNMC clinical application
  LiJing
  【Abstract】SNMC (to the United States), glycyrrhizin was the main component of intravenous and oral formulations, mainly in the field of dermatology for the treatment of a variety of allergic skin diseases. In recent years, with the compound glycyrrhizin in a wide range of clinical applications, the new use have been found on this article SNMC application for a brief overview of progress.
  【Key words】SNMCThe clinical applicationProgress
  1在抗结核治疗过程中的保肝作用
  丁卫民等[1]将68例耐多药肺结核患者化疗中肝损害患者随机分为治疗组36例,对照组32例。治疗组给予复方甘草酸苷80~100ml加入10%葡萄糖250ml中静滴,qd,停药前隔日一次(为避免突发停药致戒断反应发生);对照组给予肝太乐0.3g加入10%葡萄糖250ml中静滴,qd,同时口服益肝灵77mg,tid。肝功能正常后两组均改为口服保肝药物治疗,抗结核疗程结束后停用。结果,两组随治疗时间的延长ALT,AST,TBIL值逐渐下降,ALB值逐渐升高,两组间及治疗组内治疗前、后各生化指标比较均具有显著性差异(P<0.05)。以治疗组改善更明显,两组药品不良反应方面无显性差异。
  药物性肝损害多为过敏性或中毒性肝损害,系因化疗药物部分成份为半抗原,可与肝细胞表面部分结构形成完全抗原,在化疗过程中发生免疫反应等而造成肝细胞损害。复方甘草酸苷作为复方甘草酸原创产品,具有皮质激素样作用,抑制自由基和过氧化脂的产生和形成,调节离子通道,保护溶酶体膜及线粒体,抑制肥大细胞释放组织胺等。因而其具有抗过敏和免疫调节作用,可对肝细胞产生保护作用,减轻肝细胞的损伤和坏死。
  本结果提示,复方甘草酸苷对耐多药肺结核肝功能损害患者具有保护作用,疗效可靠且不良反应较少。两组保肝作用总有效率分别为94.4%、62.5%,二者比较具有显著性差异(P<0.01),不良反应发生率无显著性差异(P>0.05)。
  2联合化疗治疗恶性肿瘤
  周雪峰等[2]将120例恶性肿瘤患者随机分为治疗组62例,对照组58例。治疗组化疗同时应用复方甘草酸苷注射液60ml加入5%葡萄糖中静滴,qd,持续10天。治疗组和对照组采用相同化疗方案,化疗前常规给予昂丹司琼或胃复安等止吐,化疗过程中给予水化、碱化、利尿处理。结果,治疗组62例总有效率(CR+PR)51.6%:对照组58例总有效率(CR+PR)32.8%,具有显著性差异(P<0.05)。
  恶性肿瘤患者在接受化疗时,由于多数抗癌药物经肝脏代谢、活化或灭活,因此化疗后引起肝功能损害在临床上并不少见,几乎都是中毒性的,只有少数是由过敏反应引起的,特别是环磷酰胺、蒽环类、长春新碱、紫杉醇等化疗药,最容易引起药物性肝炎。复方甘草酸苷是以甘草酸(甘草酸苷)为主要成份的静脉制剂。甘草酸是其中最主要成分,属于三萜类皂苷,由1分子甘草次酸和2分子葡萄糖醛酸组成。复方甘草酸苷是通过抑制磷酸脂酶A2的活性达到抗炎及保护肝细胞的作用、γ-干扰素诱发作用、NK细胞活化作用、胸腺外T淋巴细胞分化增强作用等。同时,复方甘草酸苷还对慢性肝病及肝癌变有抑制作用。
  本文提示,恶性肿瘤患者化疗过程中常规使用复方甘草酸苷对预防和治疗化疗引起的药物性肝损害有较好的疗效,而且还可提高化疗效果。
  3治疗脂肪肝
  林爱清[3]观察了复方甘草酸苷注射液在酒精性脂肪肝治疗中的临床效果。治疗组38例采用复方甘草酸苷注射液100 ml加入0.9%氯化钠100ml静滴,qd,对照组34例口服非诺贝特胶囊,1粒/次,tid,2组疗程均为1个月,治疗组总有效率89.5%,对照组总有效率64.7%,两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。复方甘草酸苷具有抗炎、类激素样作用,可减少肝细胞损害,防止甘油三酯在肝内的堆积和成纤维细胞的增生,故临床上适用于酒精性脂肪肝的治疗,并具有安全、疗效明显的特点。
  4治疗拉米夫定停药后反跳
  杨守平等[4]将76例CHB患者(均有拉米夫定用药史,停药3~9个月后出现血清ALT值>正常值2倍)分为复方甘草酸苷组(39例)和甘草二铵组(37例)。复方甘草酸苷组:将复方甘草酸苷注射液40~100ml溶于5%葡萄糖250ml,静滴,qd,4周后改服用片剂,2片/次,2~3次/日×8周。甘草酸二铵组:将甘草酸二铵注射液100~200mg溶于5%葡萄糖250ml,静滴,qd,4周后改服甘草酸二铵胶囊,100~150mg,2~3次/日×8周。两组总疗程12周。结果复方甘草酸苷组、甘草酸二铵组总有效率为79.4%和75.68%,两组无显著性差异(P>0.05),甘草酸二铵组ALT水平下降明显,AST水平下降较慢,复方甘草酸苷组ALT、AST水平同步复常,两组间有极显著差异(P<0.01)。甘草酸二铵率为48.65%,复方甘草酸苷组率69.23%,有显著性差异。结果表明,复方甘草酸苷对肝细胞及线粒体有较好的保护作用,以肝细胞炎症有较好控制能力,效果稳定、持久,这可能与复方甘草酸苷所含的甘氨酸、半胱氨酸产生协同作用有关。随访期间发现,AST和γ-谷氨酸转移酶水平降至30IU/L左右时,反跳发生较少,而仅ALT单项降至正常时反跳发生较多。提示,甘草酸制剂治疗拉米夫定停药后反跳的要点,是疗程重于剂量。1个疗程不少于12周,过早停药容易出现反跳。
  5治疗溃疡性结肠炎
  常廷民等[5]将165例慢性复发型溃疡性结肠炎患者随机分为治疗组(105例)和对照组(60例)。治疗组给予复方甘草酸苷40~50ml溶于5%葡萄糖250~500ml,静滴,qd,连用28天;对照组给予柳氮磺胺吡啶片每天4g,分4次服用,连用28天。两组均在治疗前停用其它药物。结果总有效率治疗组为92.38%,对照组65%。
  溃疡性结肠炎多为促发因素作用于易感者,激发肠粘膜亢进的免疫炎症反应。参入细胞成分中有中性粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞、T和淋巴细胞,自然杀伤细胞等,这些效应细胞释放出的抗体、细胞因子及炎症介质引起组织破坏与炎性病变。复方甘草酸苷注射液的主要成分为甘草酸,其化学结构是五环三萜皂类,摄取后糖苷配基部分被葡萄糖苷酸酶水解成两个非对映异构体,即18α体和18β体,甘草次酸已证明它的活性在于它的化学结构。甘草次酸与强的松龙分子结构非常相似,运用复方甘草酸苷注射液治疗溃疡性结肠炎,正是根据其具有抗炎和盐皮质激素的作用。 6治疗带状疱疹
  何卫生等[6]对50例带状疱疹用复方甘草酸苷注射液60ml加入生理盐水250ml中,静滴,qd,同时在皮损局部涂敷京万红膏,连用5天,结果治愈11例,占22%,好转22例,占64%,未愈7例,占14%,总有效率80%。复方甘草酸苷具有皮质类固醇激素样作用,能引起调节免疫和杀灭病毒的功效,可用于治疗带状疱疹。结果发现复方甘草酸苷在治疗带状疱疹上优于皮质类固醇药物,尤其没有皮质类固醇的副作用。且复方甘草酸苷还能增强机体免疫力,诱发内源性γ-扰素。
  参考文献
  1丁卫民,杨俊行,郑继海,等.复方甘草酸苷在耐多药肺结核患者抗结核治疗过程中的保肝作用临床观察[J].中国药房,21006,17(5):370
  2周雪峰,潘骥群,陈卫宏,等.复方甘草酸苷注射液联合化疗治疗恶性肿瘤62例临床观察[J].中国药房,2006,17(3):204
  3林爱清.美能治疗酒精性脂肪肝临床效果评价[J].包头医学院学报,2005,20(3):198
  4杨守平,胡德昌,郑可飞.复方甘草酸苷与甘草二铵治疗拉料夫定停药后反跳的疗效观察[J].中国药房,2004,15(8):491
  5常廷民,韩宇,张超贤.复方甘草酸苷注射液治疗溃疡性结肠炎疗效观察[J].中国药房,2004,15(9):559
  6何卫生,徐秉坤,复方甘草酸苷注射液治疗带状疱疹疗效观察[J].中国药房,2004.15(11):688
  作者单位:250101山东济南钢铁集团总公司总医院
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