解读Hcy对心脑血管疾病诊治的临床意义

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  曾经有这样一位患者:男,57岁,因晨起出现头晕、视物旋转伴呕吐,左手麻木伴左肢无力来院就诊。查体:血压106/74 mm Hg,构音障碍,左侧鼻唇沟变浅,伸舌左偏,左侧肢体肌力减弱、左侧病理征阳性。辅助检查结果:头颅CT可见脑内多发梗死灶及脱髓鞘改变;颈部血管超声可见右侧椎动脉狭窄。既往无脑血管事件病史,否认高血压、糖尿病、心脏病及吸烟等脑血管病危险因素。以“脑梗死(椎-基底动脉系统)、动脉粥样硬化”收入院。入院后检验结果显示:空腹血糖4.3 mmol/L、低密度脂蛋白LDL 1.33 mmol/L、甘油三酯0.51 mmol/L、同型半胱氨酸18.2 μmol/L。根据上述结果,入院后除常规应用抗血小板聚集、降脂等治疗外,给予维生素B6片5 mg、叶酸片2.5 mg及甲钴胺片500μg三药联合应用,1次/d,口服进行降同型半胱氨酸治疗,2周后复检,同型半胱氨酸降至12 μmol/L。
  我们都知道,对于心脑血管疾病来说,高血压、高血脂和高血糖都是其最常见的危险因素。然而在临床上,我们也常看到一些患者尽管并没有上述危险因素,但却发生了心脑血管事件。
  比如上述这个病例,患者本身既往没有脑血管病病史及常见的危险因素,此次发病后无论是血压、血糖还是血脂也基本处于正常范围,化验结果显示异常的只有同型半胱氨酸升高。
  这就提示,除了常规的危险因素之外,也许还有一些不为我们所注意的“隐形杀手”在影响着我们的心脑血管健康。
  近年来,大量的研究着眼于寻找这些潜在的危险因素,也发现了一些指标与心脑血管疾病的发病密切相关。其中,同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)就是一个十分重要的指标,对预测心脑血管病、恶性肿瘤、老年性痴呆等多种疾病的发病危险具有重要意义。2005年,中华医学会出台的《中国脑血管病防治指南》中,把高同型半胱氨酸血症列为引发脑卒中的“其他危险因素”的首位,需要引起临床医生和患者的高度重视。
  1 检测方法 Hcy在血浆中有游离和蛋白结合体两种,前者占20%,后者与清蛋白结合,占70%~80%,统称为总Hcy。血液离体后红细胞仍可不断地释放Hcy到细胞外液中,因此一般研究均以测定血浆标本为主,采血后应及时分离测定或冰冻保存后择期测定。
  目前应用较为广泛的是高压液相色谱技术(HPLC)检测,多采用柱前衍生化荧光检测技术,灵敏度高且分离效果好;也可使用荧光偏振免疫检测(FPIA)法,优点是灵敏度高,检测速度快,但价格昂贵,短期内不易普及。此外还有采用酶联免疫技术测定Hcy的报道。
  2 正常参考值 Hcy的正常参考值随测定方法和种族人群的不同而有所不同,一般正常空腹血浆总Hcy水平为5~15 μmol/L。目前没有发现正常下限。
  3 Hcy水平分级 高同型半胱氨酸血症诊断的金标准是检查空腹血Hcy。如高于15.0 μmol/L,则可诊断为高同型半胱氨酸血症,可分为轻度(15~30 μmol/L)、中度(30~100 μmol/L)和重度(>100 μmol/ L)(美国心脏协会推荐)。其中重度高同型半胱氨酸血症常为遗传性因素所引起的。
  对高同型半胱氨酸血症应采取早诊断、早治疗的方针,来防止高Hcy对心脑血管造成损伤。合理膳食补充足够的维生素和定期检测血中Hcy含量是预防的主要措施。降Hcy治疗主要从两方面着手:抑制生成和促进其代谢。补充叶酸和维生素(包括维生素B6、维生素Bl2)是最有效、最经济的方法。有研究显示:单用或联合三药物均有效,对于轻中度Hcy增高者,一般治疗2周开始显效,4~6周后血中Hcy可降至正常。即使叶酸水平未降低的患者,补充叶酸和维生素也可促进Hcy代谢,降低Hcy的水平,而且二者应联合补充效果更好。同时还需限制甲硫氨酸的摄入,饮食中减少动物蛋白摄入量。
  需要注意的是应用叶酸、维生素B6、维生素Bl2能降低Hcy血中浓度,但对已有严重损害的血管不能逆转。此外,针对慢性肾病患者的观察性研究提示,降低总Hcy浓度并不能改善肾移植受者的心血管事件和
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