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【摘 要】目的：探讨EGFR在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达情况及其与吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效的关系。方法：采用免疫组化（S-P）法检测EGFR在30例NSCLC及18例癌旁正常对照组织中的表达情况，与吉非替尼的疗效进行分析。结果：EGFR在NSCLC中的阳性表达率明显高于癌旁正常对照组织（P<0.01）。吉非替尼在NSCLC中疗效显著（P<0.05）。20例对吉非替尼有效患者EGFR的表达为（-）2例，（+）3例，（++）10例，（+++）5例；8例无效患者为（-）4例，（+）2例，（++）1例，（+++）1例。在NSCLC中，EGFR的表达与吉非替尼的疗效呈正相关。结论：EGFR在癌组织中呈高表达，EGFR表达高者吉非替尼疗效好。
【关键词】非小细胞肺癌；EGFR；吉非替尼；免疫组化
【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）11—0033—02
肺癌（1ung cancer）是最常见的恶性肿瘤之一，是人类因癌症死亡的首要病因，全球每年约118万人死于肺癌[1]。EGFR蛋白在NSCLC中的表达率约40%-80%，其中鳞癌表达最高，近80%，腺癌和大细胞癌近50%，而小细胞肺癌无表达[2]。2005年2月，我国批准了EGFR酪氨酸激酶抑制剂Gefitinib进入临床。本研究采用S-P法检测EGFR的表达并探讨其与吉非替尼疗效的相关性。
1资料与方法
1.1临床资料 收集我院胸外科2011年非小细胞肺癌手术患者的组织标本30例，男20，女10例，年龄42～66岁，中位年龄54岁；其中鳞癌18例，腺癌12例，按2007版分期，ⅢA期19例，ⅢB期11例。其中28例患者口服吉非替尼250mg，每日一次，每6周复查头、胸、腹部CT等至病变进展。按照RECIST标准评价疗效并记载患者无进展生存期（Progress-Free Survival，PFS），随访1年。
1.2 试验试剂 鼠抗人EGFR多克隆抗体，武汉博士德生物工程有限公司；免疫组化SP-9001三步法检测试剂盒，武汉博士德生物工程有限公司。
1.3 试验方法 采用免疫组化SP法检测EGFR的表达情况。操作按照试剂盒说明书进行。
1.4结果判定 EGFR以肿瘤细胞的胞浆和（或）细胞膜出现棕黄色颗粒着色为阳性。综合考虑阳性细胞百分数和染色强度。按阳性细胞百分数记为0～4分：0～5%为0分，5%～25%为1分，26%～50%为2分，51%～75%为3分，76%以上为4分；按细胞的染色强度记为0～3分：无着色为0分，浅黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。以阳性细胞百分数和染色强度记分相乘所得总分进行判断，总分0分为阴性（-），1～2分为阳性（+），3～6分为（++），7～12分为（+++）[3]。
1.5统计分析 采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，计数资料行x2检验，两因素相关性采用Spearman等级相关分析法。
2 结果
2.1 EGFR在肺癌组织中的表达 EGFR在肺癌组织中表达的阳性率为73.33%；正常组织的阳性率为5.56%，差异有显著统计学意义（P<0.01）。见表1。
3 讨论
表皮生长因子（EGFR）是一种跨膜蛋白，含有118个氨基酸，细胞外的配体结合区含621个氨基酸，配体结合位点主要在294-543位氨基酸之間[4]。当EGFR受到EGF等配体激活后通过二聚化引发胞内域才产生酪氨酸激酶活性。从而激活下游细胞信号转导通路，对细胞的增殖、分化均起到重要的调节作用。EGFR在正常肺组织中多呈低表达，在哺乳动物中，它对肺脏的作用呈现时空、剂量依赖效应。在肿瘤组织中，EGFR高度表达可促进癌细胞的增殖和新生血管的形成，从而促进癌细胞增殖和远处转移。EGFR突变与吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效明显相关[5]，它是目前全世界靶向治疗晚期非小细胞肺癌的主要化疗药物。
本研究EGFR在肺癌组织中阳性表达为73.33%，在正常组织中的表达为5.56%，差异显著，与国内外报道相似。吉非替尼在NSCLC中疗效显著（P<0.05），并对EGFR表达高者疗效好。但由于大多数非小细胞肺癌患者多在肿瘤中晚期才被发现，因此错过了临床治疗的最佳时机。国外学者在临床实验中，曾把吉非替尼与早期肺癌病人的术后化疗，目的就是早期对肿瘤进行干预，然而这项实验还不完备。下一步可扩大样本量，对肺癌病人进行联合检测以提高靶向治疗的敏感度。
参考文献：
[1] Parkin DM，Bray F，Ferlay J，et al.Global cancer statistics，2002[J].CA Cancer J Clin，2005，55（2）：74-108.
[2] Mendelsohn J，BaSelga J.Status of epidermal growth factor receptor antagonists
in the biology and treatment of cancer[J].J Clin Oncol，2003，2l（14）：2787—2799.
[3] 许良中，杨文涛.免疫组织化学反应结果的判断标准[J].中国癌症杂志，1996，6（4） ：229-231.
[4] LAX I，BURGESS F.Localization of amagor receptor binding domain for epidermal growthfactor by affinity labeling.Mol Cell Biol，2008，8，（4）1831-1834.
[5] Chaft JE，Oxnard GR，Sima CS，et al.Disease flare after tyrosine kinase inhibitor discontinuation in patients with EGFR-Mutant lung cancer and acquired resistance to erlotinib or gefitinib：implications for clinical trial design[J].Clin Cancer Res，2011，17（19）：6298-6303.
【关键词】非小细胞肺癌；EGFR；吉非替尼；免疫组化
【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）11—0033—02
肺癌（1ung cancer）是最常见的恶性肿瘤之一，是人类因癌症死亡的首要病因，全球每年约118万人死于肺癌[1]。EGFR蛋白在NSCLC中的表达率约40%-80%，其中鳞癌表达最高，近80%，腺癌和大细胞癌近50%，而小细胞肺癌无表达[2]。2005年2月，我国批准了EGFR酪氨酸激酶抑制剂Gefitinib进入临床。本研究采用S-P法检测EGFR的表达并探讨其与吉非替尼疗效的相关性。
1资料与方法
1.1临床资料 收集我院胸外科2011年非小细胞肺癌手术患者的组织标本30例，男20，女10例，年龄42～66岁，中位年龄54岁；其中鳞癌18例，腺癌12例，按2007版分期，ⅢA期19例，ⅢB期11例。其中28例患者口服吉非替尼250mg，每日一次，每6周复查头、胸、腹部CT等至病变进展。按照RECIST标准评价疗效并记载患者无进展生存期（Progress-Free Survival，PFS），随访1年。
1.2 试验试剂 鼠抗人EGFR多克隆抗体，武汉博士德生物工程有限公司；免疫组化SP-9001三步法检测试剂盒，武汉博士德生物工程有限公司。
1.3 试验方法 采用免疫组化SP法检测EGFR的表达情况。操作按照试剂盒说明书进行。
1.4结果判定 EGFR以肿瘤细胞的胞浆和（或）细胞膜出现棕黄色颗粒着色为阳性。综合考虑阳性细胞百分数和染色强度。按阳性细胞百分数记为0～4分：0～5%为0分，5%～25%为1分，26%～50%为2分，51%～75%为3分，76%以上为4分；按细胞的染色强度记为0～3分：无着色为0分，浅黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。以阳性细胞百分数和染色强度记分相乘所得总分进行判断，总分0分为阴性（-），1～2分为阳性（+），3～6分为（++），7～12分为（+++）[3]。
1.5统计分析 采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，计数资料行x2检验，两因素相关性采用Spearman等级相关分析法。
2 结果
2.1 EGFR在肺癌组织中的表达 EGFR在肺癌组织中表达的阳性率为73.33%；正常组织的阳性率为5.56%，差异有显著统计学意义（P<0.01）。见表1。
3 讨论
表皮生长因子（EGFR）是一种跨膜蛋白，含有118个氨基酸，细胞外的配体结合区含621个氨基酸，配体结合位点主要在294-543位氨基酸之間[4]。当EGFR受到EGF等配体激活后通过二聚化引发胞内域才产生酪氨酸激酶活性。从而激活下游细胞信号转导通路，对细胞的增殖、分化均起到重要的调节作用。EGFR在正常肺组织中多呈低表达，在哺乳动物中，它对肺脏的作用呈现时空、剂量依赖效应。在肿瘤组织中，EGFR高度表达可促进癌细胞的增殖和新生血管的形成，从而促进癌细胞增殖和远处转移。EGFR突变与吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效明显相关[5]，它是目前全世界靶向治疗晚期非小细胞肺癌的主要化疗药物。
本研究EGFR在肺癌组织中阳性表达为73.33%，在正常组织中的表达为5.56%，差异显著，与国内外报道相似。吉非替尼在NSCLC中疗效显著（P<0.05），并对EGFR表达高者疗效好。但由于大多数非小细胞肺癌患者多在肿瘤中晚期才被发现，因此错过了临床治疗的最佳时机。国外学者在临床实验中，曾把吉非替尼与早期肺癌病人的术后化疗，目的就是早期对肿瘤进行干预，然而这项实验还不完备。下一步可扩大样本量，对肺癌病人进行联合检测以提高靶向治疗的敏感度。
参考文献：
[1] Parkin DM，Bray F，Ferlay J，et al.Global cancer statistics，2002[J].CA Cancer J Clin，2005，55（2）：74-108.
[2] Mendelsohn J，BaSelga J.Status of epidermal growth factor receptor antagonists
in the biology and treatment of cancer[J].J Clin Oncol，2003，2l（14）：2787—2799.
[3] 许良中，杨文涛.免疫组织化学反应结果的判断标准[J].中国癌症杂志，1996，6（4） ：229-231.
[4] LAX I，BURGESS F.Localization of amagor receptor binding domain for epidermal growthfactor by affinity labeling.Mol Cell Biol，2008，8，（4）1831-1834.
[5] Chaft JE，Oxnard GR，Sima CS，et al.Disease flare after tyrosine kinase inhibitor discontinuation in patients with EGFR-Mutant lung cancer and acquired resistance to erlotinib or gefitinib：implications for clinical trial design[J].Clin Cancer Res，2011，17（19）：6298-6303.