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摘要：目的：探讨利培酮与奋乃静治疗对老年精神分裂症患者的血清催乳素水平的影响。
方法：采用化学发光法对老年精神分裂症患者治疗前后进行催乳素含量测定。检测同时评定精神分裂症精神症状，用简明精神病量表值（BPRS）表示。
结果：老年精神分裂症患者的血清催乳素在治疗后检测值均高于正常组（P<0.05），在治疗前其催乳素与BPRS评分均无相关（P≥0.05），而治疗后与BPRS评分有显著相关性（P<0.05）。
讨论：经利培酮与奋乃静治疗后，血清催乳素水平升高，升高水平与BPRS减分值明显相关，支持精神分裂症的多巴胺功能亢进的假说，提示催乳素对治疗的反应可能是预测临床疗效的一个指标。
关键词：利培酮 奋乃静 老年精神分裂症患者 血清催乳素水平 影响
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2013.08.041
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2013）08-0044-01
老年精神分裂症患者是老年精神障碍的常见类型之一，临床上常见两种情况，一种为在老年期首发的精神分裂症患者，另一种为发病于青壮年持续致老年的精神分裂症患者[1]。抗精神病药物对精神分裂症患者血清催乳素水平有一定的影响，但对于老年病人研究报道较少，我们采用利培酮与奋乃静治疗首发老年精神分裂症，探讨对血清催乳素水平的影响及临床疗效的关系，现将结果报告如下：
1 对象与方法
1.1 研究对象。为我院2009年7月至2010年6月入院的经告知后愿意参加本研究的精神病患者，均符合以下条件：①符合中国精神障碍分类及诊断标准第三版（CCMD-3）的精神分裂症标准[2]。②年龄≥60岁，病程≤5年。③简明精神病量表（BPRS）评分≥35分[3]。④首次发病未应用抗精神病药物或停用抗精神病药物3周以上的患者，未使用激素类药。⑤排除肝、肾、甲状腺、垂体及其他神经系统疾病；排除合并严重躯体疾病者及精神障碍者。共入组64例，男41例，女23例，年龄60～86岁，平均（72.9±8.1岁），病程1～5年，平均（2.9±1.5年）。随机分配两组，用利培酮与奋乃静治疗，两治疗组之间的性别构成比与年龄无显著性差异（P>0.05）。
正常对照组50例，为无精神疾病，平时体健，近期体检合格，排除妊娠、哺乳、月经期等状况，且自愿参与研究的正常人，其中男30例，女20例，年龄60～89岁，平均（73.2±9.3）岁。患者和对照组间的性别构成比与年龄之间无显著性差异（P>0.05）。
1.2 治疗方法。入组患者均给予利培酮和奋乃静治疗，起始剂量为0.5mg/L，隔日加量，根据病情调整，最大剂量为3mg/L，观察时间为8周。观察期间不合用其它抗精神病药物，但可根据病情需要，使用苯二氮类药物改善睡眠，合用安坦或心得安等药物处理锥体外系副反应。
1.3 血清催乳素测定。分别于治疗前及治疗8周后分别采取血样送检。用罗氏2010型免疫发光分析仪进行催乳素含量测定，以ug/L表示，试剂由罗氏公司提供。
1.4 量表评定。在治疗前后用简明精神病量表（BPRS）对入组者进行精神分裂症精神症状评定。
1.5 检测人员。催乳素测定由5年以上临床专业经验的检验师执行，精神科量表由10年以上临床经验的执业医师进行测评，他们的Kappa值为0.86。
1.6 统计学处理。所有数据采用SPSS12.0统计软件进行处理，计量资料用表示，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后的催乳素结果（见表1），用X±S表示。
2.2 老年精神分裂症病人用药剂量与血清PRL的直线相关性分析（见表2），表明，两组药的用药剂量与血清PRL值具有相关性（P<0.05）。
2.3 老年精神分裂症病情程度与血清PRL的直线相关性分析（见表3），表明，两组药用药前，精神分裂症病情程度与血清PRL值不具有相关性（P≥0.05）；用药后，精神分裂症病情程度与血清PRL值具有相关性（P<0.05）。
3 讨论
催乳素（prolactin，PRL）为一种垂体前叶激素，它的分泌受下丘脑-垂体漏斗结节多巴胺（DA）神经元的直接抑制性调节，DA增强或受体敏感性增高，就会导致PRL分泌减少，DA功能降低或受体被阻滞，则PRL分泌增加。目前为止，一直认为精神分裂症患者中枢多巴胺（DA）系统功能处于亢进状态，而DA是催乳素的分泌抑制因子。当DA受体阻滞时，可引起催乳素升高[4]。
本结果显示：典型的抗精神病药物奋乃静与非典型抗精神病药物利培酮对血清PRL影响有显著性差异，表明二者在与多巴胺D2受体的结合上有明显差异，是两种不同作用的机制。已有研究表明，多巴胺D2受体的阻断是抗精神病药物治疗和部分不良反应作用的一个重要反应机制，D2受体占有率与临床治疗作用，高PRL血症和锥体外系（EPS）的相关性分别是65%，72%和78%，由此可见单从阻断多巴胺D2受体作用上奋乃静要明显强于利培酮[5]。本研究表明，奋乃静在老年患者的使用过程中会导致血清PRL水平的升高，而且药物剂量与血清PRL值之间存在正相关。研究也表明，虽然老年患者的用药剂量相对中青年患者较小，但患者血清PRL平均水平都大于200ug/L，老年患者大多病程较长，需长期用药，这样一个长期的高血清PRL水平状态对老年患者是否有不利的影响应受到重视。
精神分裂症患者存在的生物学指标异常与精神症状之间存在相互关系，药物对精神分裂症患者的神经内分泌有影响，与剂量、疗效间也存在一定关系。这些结果提示，随着药物的使用，患者症状有所改变，其生物学指标也同时发生改变，催乳素尚有抑制卵巢和垂体促性腺素的作用，导致垂体促性腺素浓度下降而引起卵巢功能减退，由此可能引起闭经[6-8]。
参考文献
[1] 卫生部疾病控制司，中国疾病预防控制中心精神卫生中心，中华医学会精神病学分会，北京大学精神卫生研究所联合编写.中国精神分裂症防治指南.2003.P23～24
[2] 沈渔邨主编.精神病学.北京：人民卫生出版社.2003.P441～445
[3] 张明园主编.精神科评定量表手册.湖南：湖南科学技术出版社，1998.P81～122
[4] 章华，刘忠纯等.不同剂量利培酮治疗首发精神分裂症疗效及安全性的比较.中华精神科杂志，2004；37：30-32
[5] 张培琰.新一代（不典型）抗精神病药物.扬森文库精神医学分册，2001，12：26-29
[6] 舒良，田成华等.精神障碍的生物学治疗.科学技术文献出版社，2005.4，81-84
[7] 万兴松，刘勇等.抗精神病药物对分裂症患者催乳素影响的研究进展.安徽卫生职业技术学院学报，2006，5（2）：61-63
[8] 刘寰忠，郑毅等.抗精神药物对老年精神分裂症患者血清催乳素的影响.临床精神医学杂志，2005，15（6）：348-349
方法：采用化学发光法对老年精神分裂症患者治疗前后进行催乳素含量测定。检测同时评定精神分裂症精神症状，用简明精神病量表值（BPRS）表示。
结果：老年精神分裂症患者的血清催乳素在治疗后检测值均高于正常组（P<0.05），在治疗前其催乳素与BPRS评分均无相关（P≥0.05），而治疗后与BPRS评分有显著相关性（P<0.05）。
讨论：经利培酮与奋乃静治疗后，血清催乳素水平升高，升高水平与BPRS减分值明显相关，支持精神分裂症的多巴胺功能亢进的假说，提示催乳素对治疗的反应可能是预测临床疗效的一个指标。
关键词：利培酮 奋乃静 老年精神分裂症患者 血清催乳素水平 影响
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2013.08.041
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2013）08-0044-01
老年精神分裂症患者是老年精神障碍的常见类型之一，临床上常见两种情况，一种为在老年期首发的精神分裂症患者，另一种为发病于青壮年持续致老年的精神分裂症患者[1]。抗精神病药物对精神分裂症患者血清催乳素水平有一定的影响，但对于老年病人研究报道较少，我们采用利培酮与奋乃静治疗首发老年精神分裂症，探讨对血清催乳素水平的影响及临床疗效的关系，现将结果报告如下：
1 对象与方法
1.1 研究对象。为我院2009年7月至2010年6月入院的经告知后愿意参加本研究的精神病患者，均符合以下条件：①符合中国精神障碍分类及诊断标准第三版（CCMD-3）的精神分裂症标准[2]。②年龄≥60岁，病程≤5年。③简明精神病量表（BPRS）评分≥35分[3]。④首次发病未应用抗精神病药物或停用抗精神病药物3周以上的患者，未使用激素类药。⑤排除肝、肾、甲状腺、垂体及其他神经系统疾病；排除合并严重躯体疾病者及精神障碍者。共入组64例，男41例，女23例，年龄60～86岁，平均（72.9±8.1岁），病程1～5年，平均（2.9±1.5年）。随机分配两组，用利培酮与奋乃静治疗，两治疗组之间的性别构成比与年龄无显著性差异（P>0.05）。
正常对照组50例，为无精神疾病，平时体健，近期体检合格，排除妊娠、哺乳、月经期等状况，且自愿参与研究的正常人，其中男30例，女20例，年龄60～89岁，平均（73.2±9.3）岁。患者和对照组间的性别构成比与年龄之间无显著性差异（P>0.05）。
1.2 治疗方法。入组患者均给予利培酮和奋乃静治疗，起始剂量为0.5mg/L，隔日加量，根据病情调整，最大剂量为3mg/L，观察时间为8周。观察期间不合用其它抗精神病药物，但可根据病情需要，使用苯二氮类药物改善睡眠，合用安坦或心得安等药物处理锥体外系副反应。
1.3 血清催乳素测定。分别于治疗前及治疗8周后分别采取血样送检。用罗氏2010型免疫发光分析仪进行催乳素含量测定，以ug/L表示，试剂由罗氏公司提供。
1.4 量表评定。在治疗前后用简明精神病量表（BPRS）对入组者进行精神分裂症精神症状评定。
1.5 检测人员。催乳素测定由5年以上临床专业经验的检验师执行，精神科量表由10年以上临床经验的执业医师进行测评，他们的Kappa值为0.86。
1.6 统计学处理。所有数据采用SPSS12.0统计软件进行处理，计量资料用表示，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后的催乳素结果（见表1），用X±S表示。
2.2 老年精神分裂症病人用药剂量与血清PRL的直线相关性分析（见表2），表明，两组药的用药剂量与血清PRL值具有相关性（P<0.05）。
2.3 老年精神分裂症病情程度与血清PRL的直线相关性分析（见表3），表明，两组药用药前，精神分裂症病情程度与血清PRL值不具有相关性（P≥0.05）；用药后，精神分裂症病情程度与血清PRL值具有相关性（P<0.05）。
3 讨论
催乳素（prolactin，PRL）为一种垂体前叶激素，它的分泌受下丘脑-垂体漏斗结节多巴胺（DA）神经元的直接抑制性调节，DA增强或受体敏感性增高，就会导致PRL分泌减少，DA功能降低或受体被阻滞，则PRL分泌增加。目前为止，一直认为精神分裂症患者中枢多巴胺（DA）系统功能处于亢进状态，而DA是催乳素的分泌抑制因子。当DA受体阻滞时，可引起催乳素升高[4]。
本结果显示：典型的抗精神病药物奋乃静与非典型抗精神病药物利培酮对血清PRL影响有显著性差异，表明二者在与多巴胺D2受体的结合上有明显差异，是两种不同作用的机制。已有研究表明，多巴胺D2受体的阻断是抗精神病药物治疗和部分不良反应作用的一个重要反应机制，D2受体占有率与临床治疗作用，高PRL血症和锥体外系（EPS）的相关性分别是65%，72%和78%，由此可见单从阻断多巴胺D2受体作用上奋乃静要明显强于利培酮[5]。本研究表明，奋乃静在老年患者的使用过程中会导致血清PRL水平的升高，而且药物剂量与血清PRL值之间存在正相关。研究也表明，虽然老年患者的用药剂量相对中青年患者较小，但患者血清PRL平均水平都大于200ug/L，老年患者大多病程较长，需长期用药，这样一个长期的高血清PRL水平状态对老年患者是否有不利的影响应受到重视。
精神分裂症患者存在的生物学指标异常与精神症状之间存在相互关系，药物对精神分裂症患者的神经内分泌有影响，与剂量、疗效间也存在一定关系。这些结果提示，随着药物的使用，患者症状有所改变，其生物学指标也同时发生改变，催乳素尚有抑制卵巢和垂体促性腺素的作用，导致垂体促性腺素浓度下降而引起卵巢功能减退，由此可能引起闭经[6-8]。
参考文献
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[8] 刘寰忠，郑毅等.抗精神药物对老年精神分裂症患者血清催乳素的影响.临床精神医学杂志，2005，15（6）：348-349