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[摘 要]药物制剂的基本要求是安全、稳定、有效，前提是构成成分比较复杂，除了主体药物之外还包括溶剂、缓冲溶液等化学成分，因而药物制剂的稳定性就会受到这些化学成分影响。某些外界因素当然也会影响其稳定性，比如温度等物理因素。本文将重点分析影响药物制剂稳定性的因素，并探究维护其稳定性的方法。
[关键词]药物制剂 稳定性 影响因素 解决策略
中图分类号：R95 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2017）21-0280-01
药物制剂的稳定性强调药物的体外特征，具体表现在从储存、制备到临床使用整个过程中的稳定性，直接影响到药物的安全性与有效性，是药物质量标准评价的重要指标之一，对于易降解变质的药物制剂，不但不会降低临床疗效，还会产生一定的毒副作用，进而威胁患者的身体健康与生命安全。因此加强药物制剂的稳定性研究极其重要，将其贯彻到处方设计、原料合成与制备生产的过程当中，综合分析相关的影响因素，对确保药品质量安全与临床功效有重要的现实意义。
一、药物制剂的稳定性分析
药物制剂的稳定性包括它的物理、化学稳定性，生物学与微生物稳定性方面。化学稳定性变化是指通过水解、氧化等反应，改变药物性质，具体表现为其有效成分减少，有害成分增加；物理稳定性变化即药物的物理形状发生改变，其中最易发现的是外观与气味的改变，另外还体现为均匀性、溶解度和再分散性的改变；生物学和微生物的稳定性变化表现为药物由于受到微生物污染，而出现变质或腐败的状况。药物制剂的稳定性变化主要途径是化学途径。
1.影响药物制剂稳定性的物理因素
药物制剂存放到空间里、容器中，会受到周围环境的影响，这些因素归结为影响药物制剂稳定性的物理因素。
第一，药物制剂均需要存放在一定的容器当中，存放容器的好坏是重要的物理因素，选择劣质、欠妥当的容器会造成药物制剂损坏和实效；同时受外界环境的影响程度，存放容器也会改变药物制剂的稳定性。因此包装或盛放容器要根据药物制剂的主要性质来选择。
第二，温度对药物制剂稳定性有影响。根据一定的公式及常识可知，温度越高药物的降解反应就越快。例如在不同温度下拿两组青霉素溶液，比较两组的储存状况，第一组在5℃温度下储存，八天后损失效价为18%，另一组在25℃下储存，损失效价达到了80%。由此可以得知温度对药物制剂的影响之大。
第三，在使用完药物制剂以后，容器中剩下的制剂将会与空气有一定接触，因此同时受到空气湿度和水分的影响。举个简单的现象说明，很多人在吃维生素C片时习惯开满满的一罐，可吃到一半之后就会发现药片会有些变软和潮湿。可见，药物制剂是受到水分与湿度的严重影响。
第四，作为一种能量，光线具有辐射作用，其所蕴含的能量可以使药物制剂发生氧化反应。许多药物制剂的储存容器上会标注着需避免光线照射，所以这类药物制剂的稳定性就容易受到光线作用影响。一般包含酚类药物与分子中含双键的药物均容易受到光線的影响。
最后，一小部分的药物制剂仅需极少的氧就可以发生反应。在普通的空间里，很难出现真空的条件，药物制剂无论存放在容器内或容器外，都会接触到氧，细微的氧含量就足够能引发药物制剂的反应，使其变得不稳定，从而影响实际效果。
2.影响药物制剂稳定性的化学因素
从理化方面来说，药物制剂稳定性的化学影响因素又可称作处方因素。尤其是处方较为复杂的药物制剂，其稳定性受处方成分影响较大，其中尤以辅料起到的作用更大，如药物制剂的自身pH值、溶媒、缓冲剂和离子强度等。
首先，溶酶是有极性的，即一根共价键与一个共价分子中电荷分布的不均匀性，再就是溶酶的介电常数，这两个溶酶因素会影响药物制剂的降解反应。极性高的溶酶会促使药物加大水解反应，反之则可能延缓水解反应；在极性较低的溶酶当中，可以降低水解反应，反之则可加剧。
其次，对于需要酸性催化的药物，pH值可能会直接影响该药物制剂的水解速度，所以为了调节溶解速度，就可直接调节药物制剂的pH值；另外，药物制剂的氧化反应也同pH值相关，当pH值较低时氧化反应不明显，药物制剂就比较稳定，降解、水解反应也极少出现；当其增加时，其氧化反应加剧，药物制剂不稳定；当pH值处于中间位置时，药物制剂的降解反应速度基本和pH无关。
再次，在药物制剂处方中，往往由于调节pH值或其他原因来加入一些电解质，来调节药物制剂降解速度，那么这样就改变了药物制剂中的离子强度，使药物制剂的稳定性受到一定影响。如药物制剂受到催化之后，加入盐就能加快降解速度。而表面活性剂与赋形剂中的基质、金属离子与水分等将同样对药物制剂的稳定性有直接或间接影响。简而言之，在离子强度增强时，降解的反应速度就将加快，同时必须注意，若药物分子是中性的，则离子强度对药物制剂的影响甚微。
二、维护药物制剂稳定性的策略
1.选取恰当的储存容器
从当前各类材质容器的使用情况来看，玻璃的稳定性质较好，但不排除也会释放出一些物质到药物制剂中；金属容器的密封性较强，但却易被药物制剂所腐蚀；塑料类的容器价格低廉，可是较易和药物制剂发生反应；而橡胶类的材料通常用作容器的封口设施如瓶塞，但偶尔会吸收药物制剂中的主药。
2.改善包装和贮存环境
对于容易受到不同环境因素影响的药物制剂，可以选择相适应的包装，例如采用防潮包装从而防止易吸潮药物制剂受潮，通过改变包装材料的物质与颜色，有效预防对光较为敏感的药物制剂发生分解的问题，应该通过应对性试验与长时间储藏试验对不同包装的药物制劑稳定性进行检测，选择最佳包装材料。除了避免受到环境因素影响以外，还可以改善环境条件，比如对于易氧化药物制剂，储存时在容器内可以加入惰性气体，在使用前对其进行加热，以去除水中的氧；某些固定制剂能同时加入抗氧剂与协同剂，并对其进行真空包装；还应当注意在药物贮存过程中的操作环境，进而有效控制相应的临界值，以确保药物制剂处于相对适宜的环境中。
3.制备稳定的衍生物
对于容易受到处方因素影响的药物制剂，需要根据药物自身的特征而选用恰当的缓冲剂与溶剂等辅料。在正常条件下，水溶性越小的药物制剂具有越强的稳定性，就可以考虑把一些水溶性大的药物制剂制成相对稳定的衍生物。比如将易水解的制剂制成盐获酯，即借助它难溶性的特征来提高其稳定性。实践表明，制成盐的阿托品和匹鲁卡品的稳定性明显比游离碱状态要高；而制成酯的维生素A、维生素C、维生素E的稳定性也明显提高。
4.改进剂型与药物生产工艺
增强药物制剂的稳定性，首先要从制剂入手，改进现有的生产工艺，才能够有效提升药物制剂的稳定性。例如固体剂型属于最稳定的形式，根据不同药物制成片剂、颗粒剂与粉针剂等；还需要注意多采用一些压片工艺，特别的糖衣型的药物制剂稳定性最佳，合理的包衣工艺能够有效降低外部光线、热度和湿度的影响；最后，还需采取易水解药物同高吸水性物质混合的方式，以提高制剂稳定性。
三、结语
药物制剂的稳定性在储存、制备和使用过程中易受到多重因素影响，保证其稳定性实质上是在平衡其物理、化学及生物等方面性质的能力，必须从处方因素与环境因素方面分析具体的影响机制，进而找出药物制剂稳定性问题的解决方法，例如改善包装和贮存环境、制备稳定的衍生物、改进生产工艺等，增强药物制剂的稳定性将实现临床用药的安全性与有效性。
参考文献
[1] 宋琳琳.影响药物制剂稳定性的因素及解决策略[J].科技展望，2015，20：262.
[2] 赵成伟.浅谈药物制剂稳定性的影响因素及解决策略[J].世界最新医学信息文摘，2015，68：250.
[3] 陈宏杰.影响药物制剂稳定性的因素及解决办法研究[J].中国医药指南，2013，19：749-750.
[4] 王歌.影响药物制剂稳定性的因素及解决办法[J].化工管理，2017，02：73.
[关键词]药物制剂 稳定性 影响因素 解决策略
中图分类号：R95 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2017）21-0280-01
药物制剂的稳定性强调药物的体外特征，具体表现在从储存、制备到临床使用整个过程中的稳定性，直接影响到药物的安全性与有效性，是药物质量标准评价的重要指标之一，对于易降解变质的药物制剂，不但不会降低临床疗效，还会产生一定的毒副作用，进而威胁患者的身体健康与生命安全。因此加强药物制剂的稳定性研究极其重要，将其贯彻到处方设计、原料合成与制备生产的过程当中，综合分析相关的影响因素，对确保药品质量安全与临床功效有重要的现实意义。
一、药物制剂的稳定性分析
药物制剂的稳定性包括它的物理、化学稳定性，生物学与微生物稳定性方面。化学稳定性变化是指通过水解、氧化等反应，改变药物性质，具体表现为其有效成分减少，有害成分增加；物理稳定性变化即药物的物理形状发生改变，其中最易发现的是外观与气味的改变，另外还体现为均匀性、溶解度和再分散性的改变；生物学和微生物的稳定性变化表现为药物由于受到微生物污染，而出现变质或腐败的状况。药物制剂的稳定性变化主要途径是化学途径。
1.影响药物制剂稳定性的物理因素
药物制剂存放到空间里、容器中，会受到周围环境的影响，这些因素归结为影响药物制剂稳定性的物理因素。
第一，药物制剂均需要存放在一定的容器当中，存放容器的好坏是重要的物理因素，选择劣质、欠妥当的容器会造成药物制剂损坏和实效；同时受外界环境的影响程度，存放容器也会改变药物制剂的稳定性。因此包装或盛放容器要根据药物制剂的主要性质来选择。
第二，温度对药物制剂稳定性有影响。根据一定的公式及常识可知，温度越高药物的降解反应就越快。例如在不同温度下拿两组青霉素溶液，比较两组的储存状况，第一组在5℃温度下储存，八天后损失效价为18%，另一组在25℃下储存，损失效价达到了80%。由此可以得知温度对药物制剂的影响之大。
第三，在使用完药物制剂以后，容器中剩下的制剂将会与空气有一定接触，因此同时受到空气湿度和水分的影响。举个简单的现象说明，很多人在吃维生素C片时习惯开满满的一罐，可吃到一半之后就会发现药片会有些变软和潮湿。可见，药物制剂是受到水分与湿度的严重影响。
第四，作为一种能量，光线具有辐射作用，其所蕴含的能量可以使药物制剂发生氧化反应。许多药物制剂的储存容器上会标注着需避免光线照射，所以这类药物制剂的稳定性就容易受到光线作用影响。一般包含酚类药物与分子中含双键的药物均容易受到光線的影响。
最后，一小部分的药物制剂仅需极少的氧就可以发生反应。在普通的空间里，很难出现真空的条件，药物制剂无论存放在容器内或容器外，都会接触到氧，细微的氧含量就足够能引发药物制剂的反应，使其变得不稳定，从而影响实际效果。
2.影响药物制剂稳定性的化学因素
从理化方面来说，药物制剂稳定性的化学影响因素又可称作处方因素。尤其是处方较为复杂的药物制剂，其稳定性受处方成分影响较大，其中尤以辅料起到的作用更大，如药物制剂的自身pH值、溶媒、缓冲剂和离子强度等。
首先，溶酶是有极性的，即一根共价键与一个共价分子中电荷分布的不均匀性，再就是溶酶的介电常数，这两个溶酶因素会影响药物制剂的降解反应。极性高的溶酶会促使药物加大水解反应，反之则可能延缓水解反应；在极性较低的溶酶当中，可以降低水解反应，反之则可加剧。
其次，对于需要酸性催化的药物，pH值可能会直接影响该药物制剂的水解速度，所以为了调节溶解速度，就可直接调节药物制剂的pH值；另外，药物制剂的氧化反应也同pH值相关，当pH值较低时氧化反应不明显，药物制剂就比较稳定，降解、水解反应也极少出现；当其增加时，其氧化反应加剧，药物制剂不稳定；当pH值处于中间位置时，药物制剂的降解反应速度基本和pH无关。
再次，在药物制剂处方中，往往由于调节pH值或其他原因来加入一些电解质，来调节药物制剂降解速度，那么这样就改变了药物制剂中的离子强度，使药物制剂的稳定性受到一定影响。如药物制剂受到催化之后，加入盐就能加快降解速度。而表面活性剂与赋形剂中的基质、金属离子与水分等将同样对药物制剂的稳定性有直接或间接影响。简而言之，在离子强度增强时，降解的反应速度就将加快，同时必须注意，若药物分子是中性的，则离子强度对药物制剂的影响甚微。
二、维护药物制剂稳定性的策略
1.选取恰当的储存容器
从当前各类材质容器的使用情况来看，玻璃的稳定性质较好，但不排除也会释放出一些物质到药物制剂中；金属容器的密封性较强，但却易被药物制剂所腐蚀；塑料类的容器价格低廉，可是较易和药物制剂发生反应；而橡胶类的材料通常用作容器的封口设施如瓶塞，但偶尔会吸收药物制剂中的主药。
2.改善包装和贮存环境
对于容易受到不同环境因素影响的药物制剂，可以选择相适应的包装，例如采用防潮包装从而防止易吸潮药物制剂受潮，通过改变包装材料的物质与颜色，有效预防对光较为敏感的药物制剂发生分解的问题，应该通过应对性试验与长时间储藏试验对不同包装的药物制劑稳定性进行检测，选择最佳包装材料。除了避免受到环境因素影响以外，还可以改善环境条件，比如对于易氧化药物制剂，储存时在容器内可以加入惰性气体，在使用前对其进行加热，以去除水中的氧；某些固定制剂能同时加入抗氧剂与协同剂，并对其进行真空包装；还应当注意在药物贮存过程中的操作环境，进而有效控制相应的临界值，以确保药物制剂处于相对适宜的环境中。
3.制备稳定的衍生物
对于容易受到处方因素影响的药物制剂，需要根据药物自身的特征而选用恰当的缓冲剂与溶剂等辅料。在正常条件下，水溶性越小的药物制剂具有越强的稳定性，就可以考虑把一些水溶性大的药物制剂制成相对稳定的衍生物。比如将易水解的制剂制成盐获酯，即借助它难溶性的特征来提高其稳定性。实践表明，制成盐的阿托品和匹鲁卡品的稳定性明显比游离碱状态要高；而制成酯的维生素A、维生素C、维生素E的稳定性也明显提高。
4.改进剂型与药物生产工艺
增强药物制剂的稳定性，首先要从制剂入手，改进现有的生产工艺，才能够有效提升药物制剂的稳定性。例如固体剂型属于最稳定的形式，根据不同药物制成片剂、颗粒剂与粉针剂等；还需要注意多采用一些压片工艺，特别的糖衣型的药物制剂稳定性最佳，合理的包衣工艺能够有效降低外部光线、热度和湿度的影响；最后，还需采取易水解药物同高吸水性物质混合的方式，以提高制剂稳定性。
三、结语
药物制剂的稳定性在储存、制备和使用过程中易受到多重因素影响，保证其稳定性实质上是在平衡其物理、化学及生物等方面性质的能力，必须从处方因素与环境因素方面分析具体的影响机制，进而找出药物制剂稳定性问题的解决方法，例如改善包装和贮存环境、制备稳定的衍生物、改进生产工艺等，增强药物制剂的稳定性将实现临床用药的安全性与有效性。
参考文献
[1] 宋琳琳.影响药物制剂稳定性的因素及解决策略[J].科技展望，2015，20：262.
[2] 赵成伟.浅谈药物制剂稳定性的影响因素及解决策略[J].世界最新医学信息文摘，2015，68：250.
[3] 陈宏杰.影响药物制剂稳定性的因素及解决办法研究[J].中国医药指南，2013，19：749-750.
[4] 王歌.影响药物制剂稳定性的因素及解决办法[J].化工管理，2017，02：73.