类风湿关节炎患者血清可溶性髓样细胞触发受体—1、白介素—17水平研究

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  【摘要】 目的:对类风湿关节炎(RA)患者血清可溶性髓样细胞触发受体-1、白介素-17水平进行研究。方法:选取本院2010年1月-2012年12月住院部和门诊收治的类风湿关节炎患者50例(观察组),将50例患者按照DSA28的评分大小分为活动组和非活动组,并另选取同一时间在本院进行体检的健康者50例为对照组,应用酶联免疫吸附试验法(ELISA)对所有患者的TREM-1和IL-17进行检验,并同时检测观察组患者的RHF、CRP、CCP以及C3水平。结果:观察组的TREM-1和IL-17水平明显大于对照组(P<0.05);活动组的TREM-1水平明显大于非活动组(P<0.05),活动组和非活动组IL-17水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。对RA患者活动组和非活动组各项血清指标的比较:CCP和RHF指标组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);而CRP、C3指标比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:TREM-1指标在RA患者中呈高表达,TREM-1可以作为反映RA患者病情活动的重要指标,且IL-17和TREM-1之间可协同作用。
  【关键词】 类风湿关节炎; 血清; 可溶性髓样细胞触发受体-1; 白介素-17
  类风湿关节炎(RA)是一种以慢性侵蚀性关节炎为特征的全身性自身免疫病,其发病机制目前尚不清楚[1]。可溶性髓样细胞触发受体-1(TREM-1)在自身免疫性疾病的炎症反应中具有关键作用,而白介素-17(IL-17)在多种疾病中发挥着重要的作用[2-3]。本文对RA患者中TREM-1和IL-17的水平进行研究,并探讨这两个指标在RA患者发病过程中的作用。
  1 資料与方法
  1.1 一般资料 选取本院2010年1月-2012年12月收治的类风湿关节炎患者50例,其中男17例,女33例,年龄32~76岁,平均54.2岁,所有患者均符合1987年美国风湿病学会制定的RA诊断标准,患者病程1~14年,平均7.2年。对所有患者均应用DSA28的评分标准对疾病的活动性进行判定。将50例患者选取观察组,并根据DSA28的评分分为活动组(DSA28≥2.6,29例)和非活动组(DSA28<2.6,21例),另选取同一时间在本院进行体检的健康者50例为对照组,两组患者性别、年龄等一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
  1.2 方法 仪器和试剂分别采用某公司生产的OLYMPUS2700全自动生化分析仪和某公司提供的各项血清生化指标的检测试剂盒。对所有受检者均于清晨空腹抽取静脉血3 ml,放于干燥试管中,离心分离血清待检。应用酶联免疫吸附试验法(ELISA)对TREM-1和IL-17进行检验,并同时检测观察组患者的类风湿因子(RHF)、C反应蛋白(CRP)、瓜氨酸肽抗体(CCP)以及补体3(C3)水平,且操作步骤均严格按照说明书进行[4]。
  1.3 统计学处理 应用SPSS 16.0系统软件进行统计分析,计量资料采用(x±s)表示,应用t检验,P<0.05为差异具有统计学意义。
  2 结果
  2.1 TREM-1和IL-17浓度变化 观察组的TREM-1和IL-17水平明显大于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.05);活动组的TREM-1水平明显大于非活动组,且差异具有统计学意义(P<0.05);活动组和非活动组IL-17水平比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
  2.2 对RA患者在活动期和非活动期各项血清指标的比较 活动组和非活动组CCP和RHF水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);而活动组的CRP、C3水平明显大于非活动组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
  2.3 观察组患者中TREM-1与其他几项血清指标的相关性分析 从本组的结果1和2中可看出,观察组患者中TREM-1水平与CRP和C3之间呈明显相关性(P<0.05),与CCP和RHF的相关性不明显(P>0.05)。
  3 讨论
  RA目前的发病原因尚不明确,但是其是由多种因素和多种机制参与的累及全身多系统性自身免疫性疾病,包括先天性免疫系统、抗原驱动的T细胞和B细胞免疫应答以及细胞因子等均有可能导致RA的发生和发展[5-7]。
  TREM-1是近年来发现的免疫球蛋白超家族受体成员之一,其可选择性表达于中性粒细胞、巨噬细胞和单核细胞的细胞表面,在各种急性炎症时,在TOLL样受体的作用下可呈现高表达[8-9]。TREM-1是表达于成熟单核细胞表面的TREM-1蛋白裂解变异体,在感染的过程中向机体体液或血液中特异性释放的一种细胞因子[10]。在RA患者的病变中,滑膜炎是最基本的病变,滑膜间质内有大量的巨噬细胞、淋巴细胞和中性粒子细胞,而TREM-1可以表达于上述细胞[11-12]。在本组的资料中,对观察组、活动组、非活动组以及对照组的TREM-1的变化进行比较,观察组的TREM-1水平明显大于对照组,活动组的TREM-1水平也明显大于非活动组,且差异均具有统计学意义(P<0.05)。
  IL-17是一种前炎症细胞因子,对炎症反应具有很强的促进作用[13]。在机体受到损伤或感染时,迁移过来的淋巴细胞可分泌IL-17,其一方面可诱导炎性因子和趋化因子的表达,从而招募更多的免疫细胞到达炎症部位加剧机体的炎症反应[14]。另一方面,IL-17还会诱导一些组织修复相关因子的表达从而加速机体的恢复。临床有资料表明,系统性红斑狼疮(SLE)患者体内IL-17蛋白分泌及基因表达水平存在明显异常,两者呈正相关,由此可以提示,IL-17在类风湿关节炎中发挥着重要的作用[15]。在本组的资料中,对四组患者IL-17浓度变化的比较,观察组的IL-17水平明显大于对照组(P<0.05),而活动组和非活动组IL-17水平无明显差异(P>0.05),这可能与样本量不足有关,有待于加大样本量做更为详细的研究。
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