在斑点叉尾血清中强力霉素对嗜水气单胞菌药动-药效模型研究

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为合理应用强力霉素治疗斑点叉尾(Ictalurus punctatus)细菌性败血症,采用体内药动学和体外药效学相结合的方法,研究了斑点叉尾血清中强力霉素抗嗜水气单胞菌(Aeromonas hydropila)的活性,数据使用3p97和kinetica4.4软件分析。结果表明:强力霉素在普通肉汤培养基和血清中对嗜水气单胞菌的最小抑菌浓度(MIC)均为2.0μg/mL。斑点叉尾按20 mg/kg体重的剂量口灌强力霉素后,药物吸收迅速、达峰快、消除缓慢,血浆药物达峰时间(Tmax)为2.57h,峰浓度(Cmax)为1.72μg/mL,消除半衰期[T(1/2)β]为38.63h。在半效应室内,半效浓度参数(EC50)为16.95h,即血清药物浓度为1.41μg/mL时可产生50%最大效应。PK-PD同步模型参数Cmax/MIC血清为0.86,AUC0→24h/MIC血清为20.57h。通过抑制效应的Sigmoid Emax模型方程可得到临床起到抑菌效果的最佳给药剂量范围为10.68—41.42 mg/kg体重。临床上发生斑点叉尾细菌性败血症时的最佳给药方案建议为:对出现临床病状的斑点叉尾以41.42 mg/kg体重的剂量进行拌饲投喂进行治疗,1次/d。临床上预防斑点叉尾细菌性败血症时以10.68 mg/kg体重的剂量进行拌饲投喂,1次/d。 In order to make rational use of doxycycline in the treatment of bacterial sepsis in catfish Ictalurus punctatus, the pharmacokinetics and in vitro pharmacodynamics of inoculation were used to study the effects of doxycycline Aeromonas hydropila activity was analyzed using 3p97 and kinetica4.4 software. The results showed that the minimum inhibitory concentration (MIC) of doxycycline against Aeromonas hydrophila in common broth and serum was 2.0μg / mL. After catgut injection of doxycycline at a dose of 20 mg / kg body weight, the drug absorption quickly, peak fast, slow elimination, plasma drug peak time (Tmax) was 2.57h, the peak concentration (Cmax) was 1.72μg / mL, elimination half-life [T (1/2) β] was 38.63h. In the half-effect chamber, the half-effect concentration parameter (EC50) was 16.95 h, which produced a 50% maximal effect at a serum drug concentration of 1.41 μg / mL. PK-PD synchronization model parameters Cmax / MIC serum was 0.86, AUC0 → 24h / MIC serum 20.57h. The optimum dose of antibacterial effect of Sigmoid Emax model was 10.68-41.42 mg / kg body weight. The optimal dosage regimen in case of catfish bacterial septicemia is as follows: The clinical symptoms of Ictalurus punctatus are fed with mixed feed at 41.42 mg / kg body weight once daily. Clinically tested for channel catfish  bacterial sepsis at a dose of 10.68 mg / kg body weight fed mixed feeding 1 time / d.
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