进一步理解抗生素用药机制使抗生素正确有效的运用于基层医院

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  【中图分类号】R685 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0515(2011)06-0396-02
   抗生素这个词相信大家都不陌生,多数人把它视为治疗头疼脑热百试不爽的灵丹。如今口服抗生素种类繁多,价格也高低错落,适应不同收入水平的消费者需求。不过,抗生素真是如此简单吗?当青霉素在二战的硝烟中坠地之初,那近乎神奇的疗效是所有人为之欢呼。医生们无不以为,千年来害了无数人性命的细菌感染将从此束手就擒,人类面对疾病的信心高涨到了无以复加的程度。然而,随着时间的流逝,医生们开始发现,青霉素变得不再那么强大了,1946年用40万单位就能控制的肺炎,到1956年用400万单位都毫无反应。
  1 细菌,在发生变化
  1.1 进一步的研究发现了问题的所在,细菌可以产生一种破坏青霉素结构的酶,它能将青霉素的作用部位加以分解,使之再也无法发挥它那魔弹般的神奇效力。具有讽刺意味的事情还在于,自然状态下,这类产酶细菌十分稀少,把它和普通细菌混合在一起,它甚至不能占据一席之地。但是,当竞争对手们在青霉素面前落下马来时,它就成了培养基中唯一的幸存者,于是肆无忌惮的繁殖生长。所以说,成就这些产酶细菌大业的,正是抗生素。
  1.2 药物学家们想出了种种妙计来对付细菌的这些变化:给抗生素加上各种各样的抗生基团,改变化合物的形状使之更有杀伤力,针对细菌进攻的特点设计具有针对性的新化合物以及在自然界中寻找天然抗菌物质等等。应该说,大多数方法还是能够奏效的,比如,现如今由葡萄球菌引起的感染中,虽然仅有1%左右能被普通青霉素治愈,但半合成青霉素、头炮菌素以及其他较新的抗生素对大多数细菌感染还是有效的。那么我们是否可以松口气,然后心安理得享用抗生素带给我们的安全了呢?
   来自于细菌抗争前线的消息并不支持这种梦想。对所以现存抗生素都“耐药”的细菌在世界各地纷纷出现,由万古霉素筑成的对抗耐药葡萄球菌的最后防线也开始频频告急,对多种药物“耐药”的结核菌正不断蚕食全球50年来抗结核治疗来之不易的成果。
  1.3 细菌的求生之道:何以顷刻之间问题就变得如此棘手?这还得从细菌的求生知道说起。正常情况下,人体内的很多部位都有细菌生存,如咽喉部、胃肠道、泌尿道等等,这些细菌与机体之间呈现为共生关系,有时是井水不犯河水,更多的时候是相互有所需求,如大肠杆菌可以促进维生素的吸收,肠球菌可以分解膳食纤维为结肠提供能量等等。此外,它们的一个重要功能就是抑制有害菌的繁殖。而抗生素(尤其是作用广泛的广谱抗生素)不仅可以杀死致病菌,同样能消灭正常菌群。同时,非耐药菌常常與耐药性细菌共存,一般来讲,耐药菌都不占优势。因此,滥用抗生素的一方面杀死了对抑制感染有重要作用的正常寄生菌,另一方面使抗生素座位一种选择压力持续存在,使耐药菌因而滋生壮大。
  由于细菌生活周期很短,代与代的间隔小,因此,不用太长时间,一个原本对抗生素高度敏感的菌种就可以变得完全耐药。相比之下,抗生素变化的速度就太长了,从筛选化合物开始到正式进入临床,一个新药的开发时间长达10年,更不用说需要花费以10亿计的美元。所以,在这场战争中,时间显然成为细菌的同谋,自然选择的天平也似乎总是倾向耐药菌的一方。
  1.4 正确理解抗生素:那么,我们就一点办法也没有,只能眼睁睁地看着细菌赢得最后的胜利吗?那倒也未必,说到底,问题的关键还在于很好地理解抗生素的作用并善加利用。抗生素的益处体现在当机体自身抗菌机制已无法对致病菌感染加以抑制时,此时,合理的外来干预有助于控制局势,逆转细菌感染的扩散。因此,我们需要有针对,适时和充分地进行抗生素治疗。针对性使错杀无辜的可能性大大降低,掌握时机就能避免过度用药,而一旦开始即做充分治疗方可保证将有变异可能的细菌系数消灭。当然,有针对性的对抗生素分子加以改造,更深入地了解细菌作用的详细机制以设计更有杀伤力的药物是我们的传统优势。随着基因组计划的进展,我们必定会对感染及抗感染过程有全新认识,而由此将能在基因水平开发出新的药物。
   但是,无论如何进行新药开发,牢记细菌所具有的优势仍然十分必要。如果无视抗生素滥用的危害,最终的受害者仍将是我们。所以,虽然在所有药店都可以买到抗生素,但是当我们可能要用到它们时,最好还是上医院问问医生该怎么办。尤其当你感冒时,更要当心,因为那是病毒感染,抗生素无效。
   抗生素(antibiotics)是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物,能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有微生物培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下万种。抗生素以前被称为抗菌素,事实上它不仅能杀灭细菌而且对霉菌、支原体、衣原体等其它致病微生物也有良好的抑制和杀灭作用,近年来通常将抗菌素改称为抗生素。抗生素可以是某些微生物生长繁殖过程中产生的一种物质,用于治病的抗生素除由此直接提取外;还有完全用人工合成或部分人工合成的。通俗地讲,抗生素就是用于治疗各种细菌感染或抑制致病微生物感染的药物。
   严格意义上讲,抗生素就是在非常低浓度下对所有的生命物质有抑制和杀灭作用的药物。比如说我们针对细菌、病毒、寄生虫甚至抗肿瘤的药物都属于抗生素的范畴。但我们在日常生活和医疗当中所指的抗生素主要是针对细菌、病毒微生物的药物它的种类是相当多的。大概可以分成十余种大类。在临床上常用的应该有一百多品种,比如我们常用的青霉素一类有很多的品种。头孢菌素、红霉素类也有很多种。每一种类都有自己的特点,在使用时针对不同的的疾病、人群、细菌等,所以应该按照不同的人群、疾病来予以适当地选用。
  作者单位:136000 吉林四平中心医院社区医院
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