论文部分内容阅读
目的
探讨结节性硬化症(TSC)TSC1/TSC2突变基因型与表型的相关性。
方法应用高通量捕获二代测序技术检测19例中国儿童TSC基因突变类型，并对其基因型(包括新发突变)与临床表型进行分析。
结果在19例TSC患儿中，4例为TSC1基因突变，13例为TSC2基因突变，2例突变基因不明；其中TSC2/TSC1基因突变率之比为3.4/1，共发现6种新突变基因位点。TSC1基因突变组有癫
发作3例(75%，3/4例)，TSC2基因突变组有癫
发作10例(77%，10/13例)；TSC1基因突变组癫
发作难以控制者1例(25%，1/4例)，TSC2基因突变组癫
发作难以控制者4例(31%，4/13例)，TSC1和TSC2基因突变组的癫
发作及严重程度差异均无统计学意义(P＝0.480 7、0.462 2)。85%(11/13例)TSC2基因突变组患儿有智力障碍，高于TSC1基因突变组(50%，2/4例)；TSC2基因突变组有中重度智力障碍者7例(54%，7/13例)，高于TSC1基因突变组(25%，1/4例)。TSC2突变基因型出现皮肤、心脏和肾脏损害的临床表型可能多于TSC1突变基因型。
TSC2基因突变可能是TSC患儿主要的分子发病机制，TSC2基因发生突变的患儿其临床表型更严重，较易发生癫
、智力障碍、面部血管纤维瘤及肾错构瘤等，但尚需进一步进行多中心、大样本研究证实。