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关键词：补肾壮骨；独活寄生汤；非小细胞肺癌；骨转移；放疗；骨相关事件
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2013.05.025
中图分类号：R273 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2013）05-0070-02
肺癌骨转移灶常以疼痛及骨相关性事件（SREs）为早期临床表现，降低SREs对肺癌骨转移患者的预后有非常重要的积极影响。在我国，目前中医药在不同分期的肺癌综合治疗方案中均有广泛的参与。2008年2月-2011年6月期间，柳州市中医院肿瘤一科及青岛市肿瘤医院放疗一科在采用放疗配合双磷酸盐治疗非小细胞肺癌骨转移患者的同时，联合口服独活寄生汤，结果显示其对预防SREs及延迟出现新骨转移灶方面具有较好的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
61例观察病例为2008年2月-2011年6月柳州市中医院肿瘤一科及青岛市肿瘤医院放疗一科住院的非小细胞肺癌骨转移患者，运用随机数字表法分为2组。治疗组30例，男21例，女9例；平均年龄（57.2±2.7）岁；病理类型：鳞癌12例，腺癌13例，其他类型5例；治疗前疼痛0～Ⅲ级分别为8、4、11、7例；放疗采用常规分割（200 cGy×20次）者26例、大分割方式（400 cGy×5次）者4。对照组31例，男23例，女8例；平均年龄（57.6±2.5）岁；病理类型：鳞癌16例，腺癌9例，其他类型6例；治疗前疼痛0～Ⅲ级分别为7、9、7、8例；放疗采用常规分割者25例、大分割方式者6例。经统计学处理，2组患者性别、年龄、病理类型等比较差异均无统计学意义（P>0.05）。
1.2 纳入标准
①病理学诊断为非小细胞肺癌；②治疗前出现溶骨性骨转移灶，骨转移灶≤2个；③同意骨转移灶行局部放疗；④预计生存时间>3个月；⑤PS评分≤2分。
1.3 排除标准
①治疗期间行化疗或靶向治疗者；②不同意或无法定期行影像学复查者；③治疗前发生病理性骨折；④不能按时按量服用中药者；⑤治疗前血肌酐≥150 ?mol/L。
1.4 治疗方法
1.4.1 治疗组 ①骨转移灶姑息性放疗：采用直线加速器，6 mV-X线，CT定位，结合CT、骨ECT等进行靶区勾画，PTV病灶外扩1～2 cm，应用源皮距或等中心照射。照射方案：200 cGy×20次，5次/周；对于行动不便者采用400 cGy×5次，隔日照射。放疗生物等效剂量均达到4 000 cGy。②注射用唑来膦酸（江苏正大天晴药业股份有限公司生产，国药准字H20041346）4 mg，用100 mL 0.9%氯化钠注射液稀释后静脉滴注，静滴，每月1次，连续6个月。③口服中药独活寄生汤（独活18 g，桑寄生12 g，杜仲12 g，牛膝12 g，秦艽12 g，防风12 g，人参12 g，甘草12 g，当归12 g，白芍12 g，熟地黄12 g）。由医院药房采用JS-819煎药机统一煎煮，骨转移灶放疗开始当日即开始服用，每日1剂，分2次餐后半小时口服，连服3个月。
1.4.2 对照组 采用骨转移灶姑息性放疗+唑来膦酸静脉滴注，方法同治疗组。
1.5 观察指标与方法
①从治疗开始至随后的6个月内，通过骨ECT、CT、MRI、血钙等检测方法诊断2组患者发生SREs情况，主要包括高钙血症、骨折、脊髓压迫症的几率。②治疗结束评价患者疼痛程度变化情况，采用主诉疼痛程度分级法（VRS）[1]将疼痛分为0～Ⅲ级。③治疗前后行全身骨ECT扫描，发现异常再行相关部位骨转移灶CT检查进一步核实。治疗期间，每2个月复查骨ECT及血钙水平，若出现骨折相关临床表现及高钙血症时，2 d内复查骨ECT评价是否为新骨转移灶，必要时MRI协助诊断，并记录首次放疗至出现新的骨转移灶的时间，即为骨转移灶无进展时间（TTP）。
1.6 统计学方法
采用SPSS16.0统计软件进行统计分析。等级资料采用秩和检验；2组间率的构成比采用卡方检验；2组再次出现骨转移的时间采用Kaplan-Meier分析，2组间差异比较采用Logrank检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组疼痛程度比较
61例患者中有60例按规定完成化疗，治疗组有1例患者在胸椎转移瘤大剂量（400 cGy/次）放疗期间发生脊髓压迫症致高位截瘫放弃余下放疗。2组治疗前后疼痛变化分别进行秩和检验，提示2组均有效（P治疗组=0.002，P对照组=0.001）。但2组治疗后疼痛程度分比较，差异无统计学意义（P=0.924），结果见表1。
2.2 2组骨相关事件发生情况比较
从治疗开始至随后的6个月内，治疗组发生SREs的几率低于对照组（χ2=4.68，P=0.031），见表2。
2.3 2组骨转移无进展时间比较（见表3、图1）
除治疗组1例刚开始治疗即发生高位截瘫后未能定期检测外，余下患者均按期检测。结果经kaplan-Meier分析，治疗组平均TTP为（24.92±1.91）周，对照组平均TTP为（19.56±1.63）周。进行Logrank法统计，2组TTP曲线差异有统计学意义（χ2=5.948，P=0.015）。
3 讨论
目前，放疗及双磷酸盐类药物是西医治疗肺癌骨转移的主要方法，部分患者可获得较长的生存期。但因肺癌骨转移为不可治愈性疾病，致使很多患者在西医疗法之外会寻求中医药治疗，以求达到更好的疗效。
中医学认为，“肾主骨，骨生髓”，“正气存内，邪不可干，邪之所凑，其气必虚”，以此理论为基础，运用独活寄生汤对肿瘤所致的骨转移多能取得较好临床效果[2-4]。现代研究亦显示，独活寄生汤中补肾壮骨中药可使肿瘤骨转移灶肿瘤增值减少、骨质破坏减轻，从而有效抑制骨转移、减轻骨转移所致的溶骨性骨质破坏[5-6]。
本临床研究在骨转移灶姑息性放疗及唑来膦酸静脉滴注基础上，采用独活寄生汤治疗肺癌所致的溶骨性骨转移病灶，降低了患者高钙血症、骨折、脊髓压迫症等SREs的发生率，延迟了出现新的骨转移病灶的时间，并可减轻疼痛程度。结果提示，独活寄生汤对预防SREs及延迟出现新骨转移灶方面具有较好的效果。
参考文献：
[1] 孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册[M].5版.北京：人民卫生出版社， 2007：258-259.
[2] 姚暄，贾立群.恶性肿瘤骨转移的中医临床研究进展[J].北京中医药， 2012，31（1）：67-69.
[3] 吴秀玲.独活寄生汤治疗肿瘤骨转移[J].现代中西医结合杂志， 2008，17（8）：1164-1165.
[4] 陈怀红.健脾补肾药物治疗肿瘤性骨转移疗效观察[J].中国中医药信息杂志，2004，11（4）：343.
[5] 邓博，贾立群，高福云.补肾壮骨方药对骨转移癌疼痛大鼠痛行为及骨质破坏的影响[J].国际中医中药杂志，2010，32（1）：7-8.
[6] 邓博，贾立群，高福云.补肾壮骨方药对骨转移癌骨质破坏及骨密度的影响[J].吉林中医药，2010，30（1）：72-73.
（收稿日期：2012-12-27，编辑：蔡德英）
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2013.05.025
中图分类号：R273 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2013）05-0070-02
肺癌骨转移灶常以疼痛及骨相关性事件（SREs）为早期临床表现，降低SREs对肺癌骨转移患者的预后有非常重要的积极影响。在我国，目前中医药在不同分期的肺癌综合治疗方案中均有广泛的参与。2008年2月-2011年6月期间，柳州市中医院肿瘤一科及青岛市肿瘤医院放疗一科在采用放疗配合双磷酸盐治疗非小细胞肺癌骨转移患者的同时，联合口服独活寄生汤，结果显示其对预防SREs及延迟出现新骨转移灶方面具有较好的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
61例观察病例为2008年2月-2011年6月柳州市中医院肿瘤一科及青岛市肿瘤医院放疗一科住院的非小细胞肺癌骨转移患者，运用随机数字表法分为2组。治疗组30例，男21例，女9例；平均年龄（57.2±2.7）岁；病理类型：鳞癌12例，腺癌13例，其他类型5例；治疗前疼痛0～Ⅲ级分别为8、4、11、7例；放疗采用常规分割（200 cGy×20次）者26例、大分割方式（400 cGy×5次）者4。对照组31例，男23例，女8例；平均年龄（57.6±2.5）岁；病理类型：鳞癌16例，腺癌9例，其他类型6例；治疗前疼痛0～Ⅲ级分别为7、9、7、8例；放疗采用常规分割者25例、大分割方式者6例。经统计学处理，2组患者性别、年龄、病理类型等比较差异均无统计学意义（P>0.05）。
1.2 纳入标准
①病理学诊断为非小细胞肺癌；②治疗前出现溶骨性骨转移灶，骨转移灶≤2个；③同意骨转移灶行局部放疗；④预计生存时间>3个月；⑤PS评分≤2分。
1.3 排除标准
①治疗期间行化疗或靶向治疗者；②不同意或无法定期行影像学复查者；③治疗前发生病理性骨折；④不能按时按量服用中药者；⑤治疗前血肌酐≥150 ?mol/L。
1.4 治疗方法
1.4.1 治疗组 ①骨转移灶姑息性放疗：采用直线加速器，6 mV-X线，CT定位，结合CT、骨ECT等进行靶区勾画，PTV病灶外扩1～2 cm，应用源皮距或等中心照射。照射方案：200 cGy×20次，5次/周；对于行动不便者采用400 cGy×5次，隔日照射。放疗生物等效剂量均达到4 000 cGy。②注射用唑来膦酸（江苏正大天晴药业股份有限公司生产，国药准字H20041346）4 mg，用100 mL 0.9%氯化钠注射液稀释后静脉滴注，静滴，每月1次，连续6个月。③口服中药独活寄生汤（独活18 g，桑寄生12 g，杜仲12 g，牛膝12 g，秦艽12 g，防风12 g，人参12 g，甘草12 g，当归12 g，白芍12 g，熟地黄12 g）。由医院药房采用JS-819煎药机统一煎煮，骨转移灶放疗开始当日即开始服用，每日1剂，分2次餐后半小时口服，连服3个月。
1.4.2 对照组 采用骨转移灶姑息性放疗+唑来膦酸静脉滴注，方法同治疗组。
1.5 观察指标与方法
①从治疗开始至随后的6个月内，通过骨ECT、CT、MRI、血钙等检测方法诊断2组患者发生SREs情况，主要包括高钙血症、骨折、脊髓压迫症的几率。②治疗结束评价患者疼痛程度变化情况，采用主诉疼痛程度分级法（VRS）[1]将疼痛分为0～Ⅲ级。③治疗前后行全身骨ECT扫描，发现异常再行相关部位骨转移灶CT检查进一步核实。治疗期间，每2个月复查骨ECT及血钙水平，若出现骨折相关临床表现及高钙血症时，2 d内复查骨ECT评价是否为新骨转移灶，必要时MRI协助诊断，并记录首次放疗至出现新的骨转移灶的时间，即为骨转移灶无进展时间（TTP）。
1.6 统计学方法
采用SPSS16.0统计软件进行统计分析。等级资料采用秩和检验；2组间率的构成比采用卡方检验；2组再次出现骨转移的时间采用Kaplan-Meier分析，2组间差异比较采用Logrank检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组疼痛程度比较
61例患者中有60例按规定完成化疗，治疗组有1例患者在胸椎转移瘤大剂量（400 cGy/次）放疗期间发生脊髓压迫症致高位截瘫放弃余下放疗。2组治疗前后疼痛变化分别进行秩和检验，提示2组均有效（P治疗组=0.002，P对照组=0.001）。但2组治疗后疼痛程度分比较，差异无统计学意义（P=0.924），结果见表1。
2.2 2组骨相关事件发生情况比较
从治疗开始至随后的6个月内，治疗组发生SREs的几率低于对照组（χ2=4.68，P=0.031），见表2。
2.3 2组骨转移无进展时间比较（见表3、图1）
除治疗组1例刚开始治疗即发生高位截瘫后未能定期检测外，余下患者均按期检测。结果经kaplan-Meier分析，治疗组平均TTP为（24.92±1.91）周，对照组平均TTP为（19.56±1.63）周。进行Logrank法统计，2组TTP曲线差异有统计学意义（χ2=5.948，P=0.015）。
3 讨论
目前，放疗及双磷酸盐类药物是西医治疗肺癌骨转移的主要方法，部分患者可获得较长的生存期。但因肺癌骨转移为不可治愈性疾病，致使很多患者在西医疗法之外会寻求中医药治疗，以求达到更好的疗效。
中医学认为，“肾主骨，骨生髓”，“正气存内，邪不可干，邪之所凑，其气必虚”，以此理论为基础，运用独活寄生汤对肿瘤所致的骨转移多能取得较好临床效果[2-4]。现代研究亦显示，独活寄生汤中补肾壮骨中药可使肿瘤骨转移灶肿瘤增值减少、骨质破坏减轻，从而有效抑制骨转移、减轻骨转移所致的溶骨性骨质破坏[5-6]。
本临床研究在骨转移灶姑息性放疗及唑来膦酸静脉滴注基础上，采用独活寄生汤治疗肺癌所致的溶骨性骨转移病灶，降低了患者高钙血症、骨折、脊髓压迫症等SREs的发生率，延迟了出现新的骨转移病灶的时间，并可减轻疼痛程度。结果提示，独活寄生汤对预防SREs及延迟出现新骨转移灶方面具有较好的效果。
参考文献：
[1] 孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册[M].5版.北京：人民卫生出版社， 2007：258-259.
[2] 姚暄，贾立群.恶性肿瘤骨转移的中医临床研究进展[J].北京中医药， 2012，31（1）：67-69.
[3] 吴秀玲.独活寄生汤治疗肿瘤骨转移[J].现代中西医结合杂志， 2008，17（8）：1164-1165.
[4] 陈怀红.健脾补肾药物治疗肿瘤性骨转移疗效观察[J].中国中医药信息杂志，2004，11（4）：343.
[5] 邓博，贾立群，高福云.补肾壮骨方药对骨转移癌疼痛大鼠痛行为及骨质破坏的影响[J].国际中医中药杂志，2010，32（1）：7-8.
[6] 邓博，贾立群，高福云.补肾壮骨方药对骨转移癌骨质破坏及骨密度的影响[J].吉林中医药，2010，30（1）：72-73.
（收稿日期：2012-12-27，编辑：蔡德英）