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摘要：目的：探讨正常成年人血清中N端脑钠肽前体（N-proBNP）的水平，研究心力衰竭患者血清中N-proBNP水平与心功能分级和左室射血分数（LVEF）及心肌酶谱、肌钙蛋白（TNI）的关系，探讨N-proBNP对心力衰竭的诊断价值。
方法：选择2010年11月至2012年11月在我院门诊、急诊就诊和入院治疗的心衰患者86例，健康对照组90例。根据NYHA心功能分级，分为4级。采用罗氏化学发光仪测定血清N-proBNP浓度。
结果：健康对照组和国内报道基本一致，患者组血清N-proBNP水平与分级呈正相关，与LVET呈负相关。在心力衰竭组各种心肌酶（CK、CK-MB、AST、LDH、α-HBD等）和肌钙蛋白（TNI）的水平明显升高。
结论：用血清N-proBNP评价心力衰竭状态具有灵敏度高的特点，对早期诊断心衰有帮助，应成为临床应用的常用指标。
关键词：N端脑钠肽前体 心力衰竭 诊断
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2013.08.034
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2013）08-0035-02
慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是一种由多种病因和诱因引起的心肌功能不全的综合症，表现为心肌排血量长期减少以致不能满足机体组织代谢的需要而导致一系列的临床症状和体征。由于心力衰竭的临床症状缺乏特异性，临床诊断常常受到病人和医生的主观影响，这都为我们早期正确的做出心力衰竭的诊断带来了极大的困难。1998年Richards等[1]首先报告了用脑钠尿肽（pro-brain natriuretic peptide，proBNP）作为标志物，早期诊断和评价心衰。N-proBNP是一种主要由心室肌细胞分泌的循环激素，是心力衰竭患者诊断及评价疗效的重要标志物[2]，可评价心血管事件的发生[3]。我们通过观察CHF患者的心功能与射血分数及心肌酶、肌钙蛋白的关系，探讨N-proBNP在慢性心力衰竭诊断中的价值和临床意义。
1 资料和方法
1.1 一般资料：选择临床无任何心脏症状并且超声心电图检查无任何异常的心脏健康者90例作为对照组；其中男52例，女38例，平均年龄为50±12.2岁。选择2010年11月至2012年11月我院病房收治的心力衰竭患者86例作为心衰组；其中男46例，女40例，平均年龄为61±12.4岁。这些心衰患者的病因包括：冠心病、高血压性心脏病、肺心病、风湿性心脏病、心肌炎、心肌病和心律失常等，在采血检查前均未进行相关药物治疗。按NYHA分级标准分级，一级16例，二级20例，三级24例，四级26例。
根据NYHA分级及临床症状、体征和X线胸片、心电图、超声心动图等，作出综合诊断。LVEF>50%为左心室收缩功能正常。
1.2 方法：在对照组和心衰组人员清晨空腹状态下采集静脉血标本，分离血清后，应用罗氏E-411全自动化学发光仪进行化学发光双抗体夹心免疫分析，测定血清中N-proBNP的浓度。用日立7180全自动生化分析仪分别测定心肌酶谱和肌钙蛋白的水平，其中每一种指标的测定方法都不一样。
1.3 统计学分析：采用SPSS13.0统计学软件对所有资料进行分析，计量资料以X±S表示，组间比较用单因素s2分析及其检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血清N-proBNP浓度和LVEF值测定结果见表1，与正常对照组相比，心力衰竭组血清N-proBNP浓度明显升高，LVEF值明显降低（P<0.017）。
2.2 不同心功能分级的心衰患者在治疗前血清N-proBNP水平及超声心动图结果比较见表2。可见随着心力衰竭等级的递增，N-proBNP水平逐渐升高，左室射血分数逐渐下降。
2.3 N-proBNP与心肌酶（AST、CK、CK-MB、LDH）和肌钙蛋白TNI在不同等级心力衰竭患者中的表达异常率比较见表3。N-proBNP与心肌酶、肌钙蛋白的异常率随着心力衰竭程度的加重而升高，不管是何种等级的心衰，在这些实验室指标中，N-proBNP的异常率最高，TNI的异常率最低。
表3 N-proBNP与心肌酶、TNI在不同等级心衰组之间异常率比较
3 讨论
N-proBNP是脑钠肽（BNP）的前体物质，主要由心室肌细胞合成和分泌的一种肽类激素，它具有排钠、排水、抑制交感-肾素-血管紧张素-醛固酮系统、扩张血管、抑制心肌重塑等作用。与BNP相比具有半衰期长，稳定性好，检测方法统一等优点（目前临床上均采用瑞士罗氏公司的专利检测N-proBNP）[4，5]；因此，N-proBNP在临床应用中更加普遍并在慢性心力衰竭诊断中更加受到重视。心力衰竭的早期临床症状和体征缺乏特异性，故早期准确地诊断心力衰竭对及时正确的采取治疗措施十分重要。对于未能接受有创血流动力学监测的晚期心力衰竭患者，NT-proBNP更能提供预后判断方面的有用的信息[6]。
通过本文的研究发现：心力衰竭患者组血清中N-proBNP的浓度平均为3590±21.00ng/L，显著高于正常对照组70.66±17.21ng/L，且它的水平与NYHA心功能分级呈正相关，随着心力衰竭程度的加重而升高，与左室射血分数呈负相关，LVEF值随着分级的递增而减少。这一结果与相关研究的结论一致[7，8]。具有某些病因（高血压、冠心病、肺心病、心肌病等）的患者当受到各种诱因如呼吸道感染、心律失常尤其是房颤、输液过多或不恰当的停用降压药物、情绪激动或过度的体力劳动等时，心力衰竭发生，此时心肌收缩力下降，左室射血分数减少，左室舒张末压升高，心肌细胞受到牵拉而刺激心房、心室钠尿肽的合成和分泌，导致血清中脑钠肽的水平升高。N-proBNP作为前体物质，半衰期长，升高幅度更加明显，因此可以作为判断心室功能以及心功能不全程度的敏感指标。随着心衰程度的加重，心肌酶、肌钙蛋白的异常率也逐渐增加，这是由于各种心肌酶和肌钙蛋白正常存在于心肌细胞中，当心衰发生时，这些物质被释放，在血清中的浓度增加，心肌细胞破坏越多，这些指标的值越大。结果还发现不管是何种等级的心衰，在这些实验室指标中，N-proBNP的异常率最高；这也证明N-proBNP具有灵敏度高的优点，有助于心力衰竭早期诊断、早期治疗，从而提高诊断率和治疗率，应该成为临床应用的常用指标。 参考文献
[1] Richards AM，Nicholls MG，Yandle TG，et alPlasm a N-terminal pro-brain natriuretic peptide and adrenomedull in new neurohormonal predictors of left ventricular dysfunction and prognosis after myocardial infarction[J].Circulation，1998；97（19）： 1921-9
[2] Tang WH. B-type natriuretic peptide：a critical review[J].Congest Heart Fail，2007，13（1）：48-52
[3] Ko c M，Bozkurt A，Yildiray-Sahin D，et al. Cutoff values of NT-proBNP for the prediction of low functional capacity，decreased ejection fraction and cardiovascular events in patients with heart failure [J]. Cardiol J，2009，16（1）：43-49
[4] Azzazyhm，Christenson RH.DUH SH·Stability of B-type natriuretic peptide（BNP） in whole blood and plasma stored under diff erent conditions when measured with the Biosite Triage or Beckman-Coulter Access Systems[J].Clin Chim Acta，2007 384（1-2）：176-178
[5] Ordonez-Llanos J，Collinson P O，Christenson R H.Aminotermina l pro-B-type natriuretic peptide：analytic considerations[J].Am JCardiol，2008，101（3A）：9-15
[6] M acGowanGA， N eely D， Peaston R， et a.l Evaluation of NTProBNP to predict outcomes in advanced heart failure[ J].Int JClin Pract， 2010， 64（ 7）： 892-899
[7] Emdin M，Passino C，Prontera C，et a1.Comparison of brain natriuretic peptide （BNP） and amio-terminal proBNP for early diagnosis of heart failure[J].Clin Chemistry，2007，53（7）：1289-1297
[8] 葛正中，吴永华，王晓周.血浆N端脑钠肽前体与老年慢性心力衰竭患者心功能的关系及其临床意义.实用老年医学，2010，24（6）：463-465
方法：选择2010年11月至2012年11月在我院门诊、急诊就诊和入院治疗的心衰患者86例，健康对照组90例。根据NYHA心功能分级，分为4级。采用罗氏化学发光仪测定血清N-proBNP浓度。
结果：健康对照组和国内报道基本一致，患者组血清N-proBNP水平与分级呈正相关，与LVET呈负相关。在心力衰竭组各种心肌酶（CK、CK-MB、AST、LDH、α-HBD等）和肌钙蛋白（TNI）的水平明显升高。
结论：用血清N-proBNP评价心力衰竭状态具有灵敏度高的特点，对早期诊断心衰有帮助，应成为临床应用的常用指标。
关键词：N端脑钠肽前体 心力衰竭 诊断
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2013.08.034
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2013）08-0035-02
慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是一种由多种病因和诱因引起的心肌功能不全的综合症，表现为心肌排血量长期减少以致不能满足机体组织代谢的需要而导致一系列的临床症状和体征。由于心力衰竭的临床症状缺乏特异性，临床诊断常常受到病人和医生的主观影响，这都为我们早期正确的做出心力衰竭的诊断带来了极大的困难。1998年Richards等[1]首先报告了用脑钠尿肽（pro-brain natriuretic peptide，proBNP）作为标志物，早期诊断和评价心衰。N-proBNP是一种主要由心室肌细胞分泌的循环激素，是心力衰竭患者诊断及评价疗效的重要标志物[2]，可评价心血管事件的发生[3]。我们通过观察CHF患者的心功能与射血分数及心肌酶、肌钙蛋白的关系，探讨N-proBNP在慢性心力衰竭诊断中的价值和临床意义。
1 资料和方法
1.1 一般资料：选择临床无任何心脏症状并且超声心电图检查无任何异常的心脏健康者90例作为对照组；其中男52例，女38例，平均年龄为50±12.2岁。选择2010年11月至2012年11月我院病房收治的心力衰竭患者86例作为心衰组；其中男46例，女40例，平均年龄为61±12.4岁。这些心衰患者的病因包括：冠心病、高血压性心脏病、肺心病、风湿性心脏病、心肌炎、心肌病和心律失常等，在采血检查前均未进行相关药物治疗。按NYHA分级标准分级，一级16例，二级20例，三级24例，四级26例。
根据NYHA分级及临床症状、体征和X线胸片、心电图、超声心动图等，作出综合诊断。LVEF>50%为左心室收缩功能正常。
1.2 方法：在对照组和心衰组人员清晨空腹状态下采集静脉血标本，分离血清后，应用罗氏E-411全自动化学发光仪进行化学发光双抗体夹心免疫分析，测定血清中N-proBNP的浓度。用日立7180全自动生化分析仪分别测定心肌酶谱和肌钙蛋白的水平，其中每一种指标的测定方法都不一样。
1.3 统计学分析：采用SPSS13.0统计学软件对所有资料进行分析，计量资料以X±S表示，组间比较用单因素s2分析及其检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血清N-proBNP浓度和LVEF值测定结果见表1，与正常对照组相比，心力衰竭组血清N-proBNP浓度明显升高，LVEF值明显降低（P<0.017）。
2.2 不同心功能分级的心衰患者在治疗前血清N-proBNP水平及超声心动图结果比较见表2。可见随着心力衰竭等级的递增，N-proBNP水平逐渐升高，左室射血分数逐渐下降。
2.3 N-proBNP与心肌酶（AST、CK、CK-MB、LDH）和肌钙蛋白TNI在不同等级心力衰竭患者中的表达异常率比较见表3。N-proBNP与心肌酶、肌钙蛋白的异常率随着心力衰竭程度的加重而升高，不管是何种等级的心衰，在这些实验室指标中，N-proBNP的异常率最高，TNI的异常率最低。
表3 N-proBNP与心肌酶、TNI在不同等级心衰组之间异常率比较
3 讨论
N-proBNP是脑钠肽（BNP）的前体物质，主要由心室肌细胞合成和分泌的一种肽类激素，它具有排钠、排水、抑制交感-肾素-血管紧张素-醛固酮系统、扩张血管、抑制心肌重塑等作用。与BNP相比具有半衰期长，稳定性好，检测方法统一等优点（目前临床上均采用瑞士罗氏公司的专利检测N-proBNP）[4，5]；因此，N-proBNP在临床应用中更加普遍并在慢性心力衰竭诊断中更加受到重视。心力衰竭的早期临床症状和体征缺乏特异性，故早期准确地诊断心力衰竭对及时正确的采取治疗措施十分重要。对于未能接受有创血流动力学监测的晚期心力衰竭患者，NT-proBNP更能提供预后判断方面的有用的信息[6]。
通过本文的研究发现：心力衰竭患者组血清中N-proBNP的浓度平均为3590±21.00ng/L，显著高于正常对照组70.66±17.21ng/L，且它的水平与NYHA心功能分级呈正相关，随着心力衰竭程度的加重而升高，与左室射血分数呈负相关，LVEF值随着分级的递增而减少。这一结果与相关研究的结论一致[7，8]。具有某些病因（高血压、冠心病、肺心病、心肌病等）的患者当受到各种诱因如呼吸道感染、心律失常尤其是房颤、输液过多或不恰当的停用降压药物、情绪激动或过度的体力劳动等时，心力衰竭发生，此时心肌收缩力下降，左室射血分数减少，左室舒张末压升高，心肌细胞受到牵拉而刺激心房、心室钠尿肽的合成和分泌，导致血清中脑钠肽的水平升高。N-proBNP作为前体物质，半衰期长，升高幅度更加明显，因此可以作为判断心室功能以及心功能不全程度的敏感指标。随着心衰程度的加重，心肌酶、肌钙蛋白的异常率也逐渐增加，这是由于各种心肌酶和肌钙蛋白正常存在于心肌细胞中，当心衰发生时，这些物质被释放，在血清中的浓度增加，心肌细胞破坏越多，这些指标的值越大。结果还发现不管是何种等级的心衰，在这些实验室指标中，N-proBNP的异常率最高；这也证明N-proBNP具有灵敏度高的优点，有助于心力衰竭早期诊断、早期治疗，从而提高诊断率和治疗率，应该成为临床应用的常用指标。 参考文献
[1] Richards AM，Nicholls MG，Yandle TG，et alPlasm a N-terminal pro-brain natriuretic peptide and adrenomedull in new neurohormonal predictors of left ventricular dysfunction and prognosis after myocardial infarction[J].Circulation，1998；97（19）： 1921-9
[2] Tang WH. B-type natriuretic peptide：a critical review[J].Congest Heart Fail，2007，13（1）：48-52
[3] Ko c M，Bozkurt A，Yildiray-Sahin D，et al. Cutoff values of NT-proBNP for the prediction of low functional capacity，decreased ejection fraction and cardiovascular events in patients with heart failure [J]. Cardiol J，2009，16（1）：43-49
[4] Azzazyhm，Christenson RH.DUH SH·Stability of B-type natriuretic peptide（BNP） in whole blood and plasma stored under diff erent conditions when measured with the Biosite Triage or Beckman-Coulter Access Systems[J].Clin Chim Acta，2007 384（1-2）：176-178
[5] Ordonez-Llanos J，Collinson P O，Christenson R H.Aminotermina l pro-B-type natriuretic peptide：analytic considerations[J].Am JCardiol，2008，101（3A）：9-15
[6] M acGowanGA， N eely D， Peaston R， et a.l Evaluation of NTProBNP to predict outcomes in advanced heart failure[ J].Int JClin Pract， 2010， 64（ 7）： 892-899
[7] Emdin M，Passino C，Prontera C，et a1.Comparison of brain natriuretic peptide （BNP） and amio-terminal proBNP for early diagnosis of heart failure[J].Clin Chemistry，2007，53（7）：1289-1297
[8] 葛正中，吴永华，王晓周.血浆N端脑钠肽前体与老年慢性心力衰竭患者心功能的关系及其临床意义.实用老年医学，2010，24（6）：463-465