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摘要：目的 研究双黄连注射液与注射用头孢唑啉钠等药物体外配伍的稳定性。方法 考察双黄连注射液与注射用头孢唑林钠、地塞米松磷酸钠注射液、利巴韦林注射液在室温下配伍后物理外观、pH值、微粒的变化。结果 双黄连注射液与注射用头孢唑林钠、地塞米松磷酸钠注射液、利巴韦林注射液溶液两药或多药配伍后外观澄明、pH值无明显变化，但双黄连注射液与注射用头孢唑啉钠及地塞米松磷酸钠注射液配伍后0.5 h出现少量絮状悬浮物，且直径≥25 ?m微粒数量显著增加。结论 双黄连注射液可以与注射用头孢唑啉钠、地塞米松磷酸钠注射液、利巴韦林注射液二联应用，不宜多联应用。
关键词：双黄连注射液；注射用头孢唑啉钠；地塞米松磷酸钠注射液；利巴韦林注射液；联合用药；药物稳定性
中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2013）10-0063-03
目前，双黄连注射液已成为治疗呼吸道感染性疾病的首选中药之一，随着临床日益广泛应用，其引起的不良反应也逐渐增多。我们将注射用头孢唑啉钠、地塞米松磷酸钠注射液、利巴韦林注射液3种药物分别与双黄连注射液进行单联、二联、三联、四联体外配伍稳定性研究，为临床合理用药提供依据。
1 仪器与试药
ZWF-J6激光注射液微粒分析仪（天津天河医疗仪器有限公司），GWF-5J微粒分析仪（天津天河医疗仪器有限公司），Derrver UltraBasic UB-7 pH计（德国赛多利斯科学仪器有限公司），SC-4000A澄明度检测仪（黄海药检仪器厂）。
双黄连注射液（多多药业有限公司，批号090703311），注射用头孢唑啉钠（上海新先锋药业有限公司，批号090348），地塞米松磷酸钠注射液（确山龙源药业有限公司，批号09062401），利巴韦林注射液（江苏涟水制药有限公司，批号0906252），5%葡萄糖注射液（安徽丰原药业有限公司，批号09033194），0.9%氯化钠注射液（通化东宝药业有限公司，批号0905009）。
2 方法
2.1 供试品的配制
按临床用药浓度，分别以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液作为稀释液，配制双黄连氯化钠注射液（A），头孢唑啉钠葡萄糖注射液（B），地塞米松磷酸钠葡萄糖注射液（C），利巴韦林氯化钠注射液（D），双黄连、头孢唑啉钠配伍液（A+B），双黄连、地塞米松磷酸钠配伍液（A+C），双黄连、利巴韦林配伍液（A+D），头孢唑啉钠、地塞米松磷酸钠配伍液（B+C），头孢唑啉钠、利巴韦林配伍液（B+D），地塞米松磷酸钠、利巴韦林配伍液（C+D），双黄连、头孢唑啉钠、地塞米松磷酸钠配伍液（A+B+C），双黄连、头孢唑啉钠、利巴韦林配伍液（A+B+D），双黄连、地塞米松磷酸钠、利巴韦林配伍液（A+C+D），头孢唑啉钠、地塞米松磷酸钠、利巴韦林配伍液（B+C+D），双黄连、头孢唑啉钠、地塞米松磷酸钠、利巴韦林配伍液（A+B+C+D）及葡萄糖、氯化钠配伍液（糖+盐）。
2.2 澄明度测定
室温下对各溶液进行混合后0～6 h，观察外观颜色有无变化，有无浑浊、沉淀生成，有无气泡生成。
2.3 pH值测定
用AISI-PHB9901型pH计测定0～6 h各溶液的pH值。
2.4 不溶性微粒测定
依照2010年版《中华人民共和国药典》（二部）附录Ⅺ R及Ⅺ C提供的不溶性微粒检查法，对各溶液混合后0～6 h进行测定。具体方法为：取供试品，翻转20次，保证溶液混合均匀，小心开启容器，将供试液倒入取样瓶，安装取样瓶，静置待气泡消失后，开启仪器，缓慢搅拌，使溶液均匀，依法测定。
3 结果
3.1 配伍溶液澄明度测定结果
25 ℃，正常光照下，可见A、B、C、D、A+B、A+C、A+D、B+C、B+D、C+D、B+C+D、A+B+D、盐+糖0～6 h溶液澄明，颜色无变化。A+B+C配伍组在0.5 h出现少量絮状悬浮物。
3.2 配伍溶液pH值测定结果
针对“2.1”项下配制的单联、二联、三联、四联配伍液，分别进行pH值检测，结果显示0～6 h内pH值稳定，见表1。
3.3 配伍溶液中不溶性微粒测定结果
配伍后发现仅A+B+C配伍0.5 h后≥25 ?m微粒数显著增加，其他配伍组各时点取样经微粒测定仪测定微粒数并无明显增加，结果见表2。
4 讨论
中西药物配伍使用具有提高疗效、降低毒副反应、扩大适应症范围、缩短疗程、标本兼顾、减少用药量的特点[1]，并能发挥单独使用中药或西药所没有的治疗作用。但不合理的中西药物合用，也可能造成药效降低或消失，毒副反应增加及药源性疾病。
双黄连注射液中的黄芩苷、绿原酸、连翘苷均含邻二酚羟基结构，在碱性溶液中不稳定，易被水解；另外，该制剂为一偏酸性的中药注射液，黄芩苷是主要有效成分之一，在pH 4.0以下的溶液中使用，黄芩苷易析出而出现混浊及沉淀，这也是双黄连注射液不与葡萄糖注射液配伍应用的主要原因[2]。而试验结果中双黄连氯化钠溶液与头孢唑啉钠葡萄糖注射液、地塞米松磷酸钠葡萄糖注射液配伍0.5 h后，直径≥25 ?m微粒数目显著增加，可能一方面由于双黄连中的黄芩苷和绿原酸遇碱性的地塞米松磷酸钠导致pH值降低，另一方面由于配伍液中葡萄糖注射液体积增多，配伍液的pH值降低，导致溶解度下降，药物颗粒体积变大。
因此，双黄连注射液在有配伍禁忌但必须联合用药的情况下，不宜在静脉滴注时使用同一输液器直接相接，应更换输液器或将输液器内的前种药物残液以0.9%氯化钠注射液冲洗后再静脉滴注，或对输液的顺序进行审查、调整，以免药物在输液器内发生反应，以确保用药安全有效。
配伍后双黄连注射液有效成分是否改变及配伍后有无毒性作用尚待进一步研究。
参考文献：
[1] 呼梅，高群，谈静.中药注射剂与输液配伍的稳定性研究概述[J].中国中医药信息杂志，2008，15（5）：102.
[2] 李永吉，董立财，王艳宏，等.双黄连粉针与常见注射剂配伍稳定性考察[J].中国实验方剂学杂志，2011，17（6）：114.
（收稿日期：2013-05-07，编辑：陈静）
关键词：双黄连注射液；注射用头孢唑啉钠；地塞米松磷酸钠注射液；利巴韦林注射液；联合用药；药物稳定性
中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2013）10-0063-03
目前，双黄连注射液已成为治疗呼吸道感染性疾病的首选中药之一，随着临床日益广泛应用，其引起的不良反应也逐渐增多。我们将注射用头孢唑啉钠、地塞米松磷酸钠注射液、利巴韦林注射液3种药物分别与双黄连注射液进行单联、二联、三联、四联体外配伍稳定性研究，为临床合理用药提供依据。
1 仪器与试药
ZWF-J6激光注射液微粒分析仪（天津天河医疗仪器有限公司），GWF-5J微粒分析仪（天津天河医疗仪器有限公司），Derrver UltraBasic UB-7 pH计（德国赛多利斯科学仪器有限公司），SC-4000A澄明度检测仪（黄海药检仪器厂）。
双黄连注射液（多多药业有限公司，批号090703311），注射用头孢唑啉钠（上海新先锋药业有限公司，批号090348），地塞米松磷酸钠注射液（确山龙源药业有限公司，批号09062401），利巴韦林注射液（江苏涟水制药有限公司，批号0906252），5%葡萄糖注射液（安徽丰原药业有限公司，批号09033194），0.9%氯化钠注射液（通化东宝药业有限公司，批号0905009）。
2 方法
2.1 供试品的配制
按临床用药浓度，分别以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液作为稀释液，配制双黄连氯化钠注射液（A），头孢唑啉钠葡萄糖注射液（B），地塞米松磷酸钠葡萄糖注射液（C），利巴韦林氯化钠注射液（D），双黄连、头孢唑啉钠配伍液（A+B），双黄连、地塞米松磷酸钠配伍液（A+C），双黄连、利巴韦林配伍液（A+D），头孢唑啉钠、地塞米松磷酸钠配伍液（B+C），头孢唑啉钠、利巴韦林配伍液（B+D），地塞米松磷酸钠、利巴韦林配伍液（C+D），双黄连、头孢唑啉钠、地塞米松磷酸钠配伍液（A+B+C），双黄连、头孢唑啉钠、利巴韦林配伍液（A+B+D），双黄连、地塞米松磷酸钠、利巴韦林配伍液（A+C+D），头孢唑啉钠、地塞米松磷酸钠、利巴韦林配伍液（B+C+D），双黄连、头孢唑啉钠、地塞米松磷酸钠、利巴韦林配伍液（A+B+C+D）及葡萄糖、氯化钠配伍液（糖+盐）。
2.2 澄明度测定
室温下对各溶液进行混合后0～6 h，观察外观颜色有无变化，有无浑浊、沉淀生成，有无气泡生成。
2.3 pH值测定
用AISI-PHB9901型pH计测定0～6 h各溶液的pH值。
2.4 不溶性微粒测定
依照2010年版《中华人民共和国药典》（二部）附录Ⅺ R及Ⅺ C提供的不溶性微粒检查法，对各溶液混合后0～6 h进行测定。具体方法为：取供试品，翻转20次，保证溶液混合均匀，小心开启容器，将供试液倒入取样瓶，安装取样瓶，静置待气泡消失后，开启仪器，缓慢搅拌，使溶液均匀，依法测定。
3 结果
3.1 配伍溶液澄明度测定结果
25 ℃，正常光照下，可见A、B、C、D、A+B、A+C、A+D、B+C、B+D、C+D、B+C+D、A+B+D、盐+糖0～6 h溶液澄明，颜色无变化。A+B+C配伍组在0.5 h出现少量絮状悬浮物。
3.2 配伍溶液pH值测定结果
针对“2.1”项下配制的单联、二联、三联、四联配伍液，分别进行pH值检测，结果显示0～6 h内pH值稳定，见表1。
3.3 配伍溶液中不溶性微粒测定结果
配伍后发现仅A+B+C配伍0.5 h后≥25 ?m微粒数显著增加，其他配伍组各时点取样经微粒测定仪测定微粒数并无明显增加，结果见表2。
4 讨论
中西药物配伍使用具有提高疗效、降低毒副反应、扩大适应症范围、缩短疗程、标本兼顾、减少用药量的特点[1]，并能发挥单独使用中药或西药所没有的治疗作用。但不合理的中西药物合用，也可能造成药效降低或消失，毒副反应增加及药源性疾病。
双黄连注射液中的黄芩苷、绿原酸、连翘苷均含邻二酚羟基结构，在碱性溶液中不稳定，易被水解；另外，该制剂为一偏酸性的中药注射液，黄芩苷是主要有效成分之一，在pH 4.0以下的溶液中使用，黄芩苷易析出而出现混浊及沉淀，这也是双黄连注射液不与葡萄糖注射液配伍应用的主要原因[2]。而试验结果中双黄连氯化钠溶液与头孢唑啉钠葡萄糖注射液、地塞米松磷酸钠葡萄糖注射液配伍0.5 h后，直径≥25 ?m微粒数目显著增加，可能一方面由于双黄连中的黄芩苷和绿原酸遇碱性的地塞米松磷酸钠导致pH值降低，另一方面由于配伍液中葡萄糖注射液体积增多，配伍液的pH值降低，导致溶解度下降，药物颗粒体积变大。
因此，双黄连注射液在有配伍禁忌但必须联合用药的情况下，不宜在静脉滴注时使用同一输液器直接相接，应更换输液器或将输液器内的前种药物残液以0.9%氯化钠注射液冲洗后再静脉滴注，或对输液的顺序进行审查、调整，以免药物在输液器内发生反应，以确保用药安全有效。
配伍后双黄连注射液有效成分是否改变及配伍后有无毒性作用尚待进一步研究。
参考文献：
[1] 呼梅，高群，谈静.中药注射剂与输液配伍的稳定性研究概述[J].中国中医药信息杂志，2008，15（5）：102.
[2] 李永吉，董立财，王艳宏，等.双黄连粉针与常见注射剂配伍稳定性考察[J].中国实验方剂学杂志，2011，17（6）：114.
（收稿日期：2013-05-07，编辑：陈静）