探讨瑞芬太尼调控Fas凋亡信号通路对大鼠肾脏缺血再灌注(IR)损伤的作用及其机制。
方法采取随机数字表法将SD大鼠随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注对照组(IR组)和实验组(R组)，每组20只。IR组和R组以夹闭双侧肾动脉45 min后恢复再灌注制备大鼠肾脏IR模型。R组于夹闭双侧肾动脉前15 min至再灌注30 min静脉泵注瑞芬太尼1.0 μg·kg－1·min－1，S组和IR组静脉泵注等体积生理盐水。于缺血前15 min、再灌注3 h、12 h和24 h时获取各组大鼠肾组织样本，采用流式细胞术检测肾组织细胞凋亡率，采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测Fas mRNA表达，采用免疫印迹法检测caspase-8和caspase-3激活量，光镜下以Paller法对大鼠肾小管损伤程度评分。
结果IR组肾小管损伤评分、细胞凋亡率、肾组织Fas mRNA表达及caspase-3激活量于再灌注3h升高、再灌注12 h继续升高至再灌注24 h时达高峰(P<0.01)，caspase-8激活量再灌注3 h增高至再灌注12 h达高峰、再灌注24h出现回落(P<0.01)。与S组比较，IR组及R组再灌注3 h、12 h和24 h时肾小管损伤评分、细胞凋亡率、肾组织Fas mRNA表达、caspase-8激活量及再灌注12 h和24 h时caspase-3激活量均升高(P<0.05或0.01)。与IR组比较，R组再灌注后3 h、12 h及24 h肾小管损伤评分、细胞凋亡率、肾组织Fas mRNA的表达、caspase-8及caspase-3激活量均降低(P<0.05或0.01)。
结论瑞芬太尼通过减少Fas受体表达及降低caspase-8、caspase-3激活量调控Fas凋亡信号通路，从而抑制细胞凋亡，减轻大鼠肾脏IR损伤。