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【摘要】 目的：探讨荧光支气管镜在肺癌早期诊断中临床意义。方法：选取符合入选标准的患者160例，随机分为白光电子支气管镜组（WLB组）和自发性荧光支气管镜组（AFB组），检查获取病理和留取冲洗液，统计肺癌诊断数据，对两组确诊肺癌患者检出情况及两组中镜下异常表现进行分析。结果：AFB组中肺癌检出率60.42%，WLB组中肺癌检出率45.31%，AFB组肺癌检出率明显高于WLB组（P<0.01）。AFB组镜下异常表现阳性率90.50%，WLB组阳性率64.30%，AFB组镜下异常表现阳性率明显高于WLB组（P<0.01）。结论：AFB检查确诊肺癌明显优于WLB尤其对肺癌早期诊断。
【关键词】 荧光支气管镜； 肺癌； 诊断
The Clinical Analysis of Autofluorescence Bronchoscopy in Early Diagnosis of Lung Cancer/YANG Xiao-dong，BAO Wen-hua，ZHANG Zhi-yong，et al.//Medical Innovation of China，2013，10（14）：074-076
【Abstract】 Objective：To investigate the clinical significance of autofluorescence bronchoscopy （AFB） in the early diagnosis of lung cancer.Method：160 patients were randomly divided into white light bronchoscopy group （WLB group） and autofluorescence bronchoscopy group （AFB group），and all suspicious findings were recorded for biopsy specimens and bronchoalveolar lavage fluid，and all statistical data of lung cancer patients and endoscopic abnormal detections were analyzed in two groups.Result：The diagnostic rate of lung cancer was 60.42% in AFB group，the diagnostic rate of lung cancer was 45.31% in WLB group，the diagnostic rate of AFB group was significantly higher than WLB group （P<0.01）.The AFB group，the positive rate of endoscopic abnormal detection was 90.50%，the WLB group，the positive rate of 64.30%，the positive rate of AFB group was significantly higher than the WLB group （P<0.01）.Conclusion：AFB is significantly superior to WLB especially for early diagnosis of lung cancer.
【Key words】 Autofluorescence bronchoscopy； Lung cancer； Diagnosis
First-author’s address：The First Affiliated Hospital of Jiamusi University，Jiamusi 154002，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.14.044
肺癌是人类常见的肿瘤之一，严重的威胁人类健康与生命，因此其早期诊断至关重要，近年来呼吸内镜下的介入治疗已成为肺癌必不可少的诊疗手段，而自发性荧光支气管镜（AFB）的问世对肺癌及癌前病变早期定位诊断的敏感性显著提高，是对普通光源支气管镜检查的技术突破[1]。本研究对160例患者分别行AFB及WLB检查，统计肺癌诊断数据对两组确诊肺癌检出情况及两组中镜下异常表现进行分析，探讨AFB检查在肺癌早期诊断中的价值所在。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2012年5月-2012年10月佳木斯大学附属第一医院门诊及住院气管镜初诊患者160例随机分为WLB组（n=78）和AFB组（n=82），WLB组男38例，女40例，年龄20～78岁，平均年龄（67.8±11.0）岁，AFB组男43例，女39例，年龄24～76岁，平均年龄（66.9±12.1）岁。两组年龄、性别分布差异均无统计学意义，两组患者入选标准均符合支气管镜检查的要求，并签署知情同意书。
1.2 研究方法
1.2.1 设备 BF-F260型自发性荧光电子支气管镜（OLYMPUS，日本）同时具备普通白光和自发性荧光检查功能，可在普通白光和荧光状态间自由切换。CLV260SL型氙灯光源（OLYMPUS，日本），CV260SL型图像处理装置（OLYMPUS，日本）。
1.2.2 操作方法 本检查前常规行心电图、凝血功能、乙丙肝、胸CT等检查，操作当日早晨禁食水，以2%利多卡因行咽喉部雾化吸入麻醉。检查过程当中局部予以2%利多卡因喷洒，整个操作过程均给予心电、血氧饱和度、无创血压监测及鼻导管吸氧。经鼻植入电子支气管镜，患者按其就诊先后顺序分别给予WLB检查及AFB（先在普通光源下对气管及其分支检查，然后再切换成荧光，重点对异常部位观察）检查，检查声门、气管、隆突、主支气管及各叶段、亚段支气管，发现病灶者行支气管镜下活检，获取病理标本和留取冲洗液立即送检。 1.2.3 检查结果分析方法 普通白光状态下可见病变分为三级：WLB-Ⅰ：先天解剖异常、单纯支气管嵴增宽、黏膜色泽正常、外压性病变、不伴有充血水肿；WLB-Ⅱ：黏膜充血、水肿 、色泽改变、增厚、血管凝集或扭曲；WLB-Ⅲ：气管黏膜颗粒样或有明显新生物。将WLB-Ⅱ和WLB-Ⅲ归为WLB检查的异常表现。荧光状态下病变同样分为三级：AFB-Ⅰ：解剖异常、气管黏膜绿色；AFB-Ⅱ：黏膜色泽轻度改变，为粉色或棕色；AFB-Ⅲ：黏膜变成典型的红色或紫红色。将AFB-Ⅱ和AFB-Ⅲ定义为AFB异常表现[2]。
1.3 统计学处理 实验数据采用SPSS 13.0统计软件进行分析，计数资料采取 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
全部患者操作均顺利，无死亡及严重并发症发生。对WLB及AFB组患者行支气管镜检查，观察统计其镜下异常表现阳性率，WLB组镜下异常表现阳性率为64.30%，AFB组镜下异常表现阳性率为90.50%，AFB组明显高于WLB组，差异有统计学意义（P<0.01）。因此对AFB组荧光异常最明显部位进行取材，便于提高检验结果准确性。见表1。
表1 两组患者气管镜下分级表现结果 例（%）
组别 WLB AFB
Ⅰ级 28（35.89） 8（9.76）
Ⅱ级 20（25.64）* 24（29.27）*
Ⅲ级 30（38.46）* 50（60.97）*
*组间比较，P<0.01
WLB组与AFB组病理组织学和（或）冲洗液细胞学统计结果示，AFB组中肺癌[指病理和（或）细胞学阳性即确诊]检出率60.42%，WLB组中肺癌检出率45.31%，AFB组检出率显著高于WLB组，差异有统计学意义（P<0.01），AFB组中原位癌及不典型增生的检出率均高于WLB组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组中其他病变（炎症及结核等）检出差异无统计学意义。见表2。
表2 两组患者组织学检查结果 例（%）
病理检查结果 WLB AFB P值
肺癌 31（40.21） 43（52.21） 0.001
原位癌 4（5.10） 7（8.22） 0.015
不典型增生 7（8.97） 10（12.51） 0.010
其他 14（18.10） 13（15.60） 0.457
未见异常 22（27.62） 9（11.47）
3 讨论
肺癌是世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤[3]，因此对其早期诊治尤其重要，临床上白光支气光镜（white light bronchoscopy，WLB）是一种重要的检查手段，然而其诊断率有待提高。自发性荧光支气管镜检查（autofluorescence bronchoscopy，AFB）是利用细胞自发性荧光和电脑图像分析技术开发的一种新型纤维支气管镜，可显著提高气管黏膜早期癌变的诊断率和定位诊断，是对传统内镜检查的技术突破。
普通支气管镜检查对肺癌早期诊断提供了时间和空间的可行性，但影响其诊断率的是可疑病灶的定位和取标本问题，因其主要依靠肉眼判断病变部位，限制了病变的发现阳性率和诊断率，对于年轻医师更是一种挑战。Woolner等[4]报道即使是经验丰富的内镜医师，通过WLB也仅能发现29%的气管内原位癌。AFB能够发现侵袭前的支气管黏膜上皮损伤和早期的中央型肺癌，由本组研究统计看出AFB-Ⅱ和AFB -Ⅲ级镜下异常表现患者为74例其异常表现发现阳性率达到90.50%，而WLB-Ⅱ和WLB-Ⅲ级镜下异常表现患者为50例，异常表现发现阳性率为64.3%，两者差异有统计学意义。文献报道AFB检查发现黏膜异常的能力远高于WLB检查，其敏感度可达到WLB的1.5～6.3倍[5]，本组研究与文献报道基本一致，亦与彭春燕等[6]研究相一致。临床工作中肺癌浸润的实际范围超过肉眼所见[7-8]，AFB突破了人的肉眼对气道黏膜改变的不足，其利用支气管黏膜自发荧光的特性，通过检测异常黏膜的荧光变化来判断病灶的异常变化，更准确的定点病变部位，针对性的取材，提高了诊断率同时亦避免了盲目活检对气道造成的损伤，减少并发症的发生。
AFB能够更早发现病变，因此与WLB相比对肺癌的诊断率明显提高， Escarguel等[9]研究证实AFB能明显提高癌前病变、原位癌、浸润癌检出率，对比本组研究结果分析AFB组原位癌检出率8.22%，远高于WLB组的5.10%，与其国外学者研究相一致，与王继灵等[10]研究相似。AFB能提高肺癌诊断率特别是WLB未见异常AFB镜下有反光异常者。其对重度不典型增生和癌变（包括原位癌）的敏感性由61.2%提高到89.8%，提高了将近50%[11]，但AFB检查也存在一定局限性，其特异性不强存在一定假阳性，主要受支气管黏膜炎症、瘢痕组织、光敏药物、细胞毒药物及出血等影响，严格掌握其适应证、禁忌证及规范操作能减少其假阳性率。AFB对肺癌的诊断有重要价值，尤其对肺癌早期诊断明显优于WLB，值得临床推广应用。
参考文献
[1] Kennedy T C，Miller Y，Prindiville S.Screening for lung cancer revisted and the role of sputum cytology and fluorescence bronchoscopy in a high-risk group[J].Chest，2000，117（4 Suppl 1）：72-79.
[2] Hussinger K，Becker H，Stanzel F，et al.Autofluorescence bronchoscopy with white light bronchoscopy compared with white light bronchoscopy alone for the detection of precancerous lesions：a European randomized controlled multicentre trial[J].Thorax，2005，60（6）：496-503. [3] Jemal A，Siegel R，Xu J，et al.Cancer Statistics，2010[J].CA Cancer J Clin，2010，60（5）：277-300.
[4] Woolner L B，Fontana R S，Cortese D A，et al.Roentgenographically occult lung cancer： pathologic findings and frequency of multicentricity during a 10-year period[J].Mayo Clin Proc，1984，59（7）：453-466.
[5] Ueno K，Kuannoki Y，Lmamura F，et al.Clinical experience with autofluorescence imaging system in patients with lung cancers and precancerous lesions[J].Respiration，2007，74（1）：304-308.
[6] 彭春燕，彭清臻，钟敏华，等.自发性荧光支气管镜对肺癌的诊断价值[J].临床肺科杂志，2011，16（2）：227-228.
[7] Zaric B，Becker H D，Perin B，et al.Autofluorescence imaging videobronchoscopy improves assessment of tumor margins and affects therapeutic strategy in central lung cancer[J].Jpn J Clin Oncol，2010，40（2）：139-145.
[8] Zaric B，Canak V，Stojanovic G，et al.Autofluorescence videobronchoscopy （AFI） for the assessment of tumor extension in lung cancer[J].Technol Cancer Res Treat，2009，8（1）：79-84.
[9] Escarguel B D，Amore D，Chapel F，et al.Early diagnosis of lung cancer： impact of autofluorescence bronchoscopy[J].Rev Pneumol Clin，2009，65（5）：287-291.
[10]王继灵，操乐杰，孙洪岩，等.自发性荧光电子支气管镜与普通白光电子支气管镜在肺癌诊断上的价值比较[J].安徽医科大学学报，2012，47（2）：217-220.
[11] Yoko K，Fumio I，Hiroshe U，et al.Early detection of lung cancer with laser-induced fluorescence endoscopy and endoscopy and spectrofluorometry[J].Chest，2000，118（12）：1776-2782.
（收稿日期：2012-12-07） （本文编辑：李静）
【关键词】 荧光支气管镜； 肺癌； 诊断
The Clinical Analysis of Autofluorescence Bronchoscopy in Early Diagnosis of Lung Cancer/YANG Xiao-dong，BAO Wen-hua，ZHANG Zhi-yong，et al.//Medical Innovation of China，2013，10（14）：074-076
【Abstract】 Objective：To investigate the clinical significance of autofluorescence bronchoscopy （AFB） in the early diagnosis of lung cancer.Method：160 patients were randomly divided into white light bronchoscopy group （WLB group） and autofluorescence bronchoscopy group （AFB group），and all suspicious findings were recorded for biopsy specimens and bronchoalveolar lavage fluid，and all statistical data of lung cancer patients and endoscopic abnormal detections were analyzed in two groups.Result：The diagnostic rate of lung cancer was 60.42% in AFB group，the diagnostic rate of lung cancer was 45.31% in WLB group，the diagnostic rate of AFB group was significantly higher than WLB group （P<0.01）.The AFB group，the positive rate of endoscopic abnormal detection was 90.50%，the WLB group，the positive rate of 64.30%，the positive rate of AFB group was significantly higher than the WLB group （P<0.01）.Conclusion：AFB is significantly superior to WLB especially for early diagnosis of lung cancer.
【Key words】 Autofluorescence bronchoscopy； Lung cancer； Diagnosis
First-author’s address：The First Affiliated Hospital of Jiamusi University，Jiamusi 154002，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.14.044
肺癌是人类常见的肿瘤之一，严重的威胁人类健康与生命，因此其早期诊断至关重要，近年来呼吸内镜下的介入治疗已成为肺癌必不可少的诊疗手段，而自发性荧光支气管镜（AFB）的问世对肺癌及癌前病变早期定位诊断的敏感性显著提高，是对普通光源支气管镜检查的技术突破[1]。本研究对160例患者分别行AFB及WLB检查，统计肺癌诊断数据对两组确诊肺癌检出情况及两组中镜下异常表现进行分析，探讨AFB检查在肺癌早期诊断中的价值所在。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2012年5月-2012年10月佳木斯大学附属第一医院门诊及住院气管镜初诊患者160例随机分为WLB组（n=78）和AFB组（n=82），WLB组男38例，女40例，年龄20～78岁，平均年龄（67.8±11.0）岁，AFB组男43例，女39例，年龄24～76岁，平均年龄（66.9±12.1）岁。两组年龄、性别分布差异均无统计学意义，两组患者入选标准均符合支气管镜检查的要求，并签署知情同意书。
1.2 研究方法
1.2.1 设备 BF-F260型自发性荧光电子支气管镜（OLYMPUS，日本）同时具备普通白光和自发性荧光检查功能，可在普通白光和荧光状态间自由切换。CLV260SL型氙灯光源（OLYMPUS，日本），CV260SL型图像处理装置（OLYMPUS，日本）。
1.2.2 操作方法 本检查前常规行心电图、凝血功能、乙丙肝、胸CT等检查，操作当日早晨禁食水，以2%利多卡因行咽喉部雾化吸入麻醉。检查过程当中局部予以2%利多卡因喷洒，整个操作过程均给予心电、血氧饱和度、无创血压监测及鼻导管吸氧。经鼻植入电子支气管镜，患者按其就诊先后顺序分别给予WLB检查及AFB（先在普通光源下对气管及其分支检查，然后再切换成荧光，重点对异常部位观察）检查，检查声门、气管、隆突、主支气管及各叶段、亚段支气管，发现病灶者行支气管镜下活检，获取病理标本和留取冲洗液立即送检。 1.2.3 检查结果分析方法 普通白光状态下可见病变分为三级：WLB-Ⅰ：先天解剖异常、单纯支气管嵴增宽、黏膜色泽正常、外压性病变、不伴有充血水肿；WLB-Ⅱ：黏膜充血、水肿 、色泽改变、增厚、血管凝集或扭曲；WLB-Ⅲ：气管黏膜颗粒样或有明显新生物。将WLB-Ⅱ和WLB-Ⅲ归为WLB检查的异常表现。荧光状态下病变同样分为三级：AFB-Ⅰ：解剖异常、气管黏膜绿色；AFB-Ⅱ：黏膜色泽轻度改变，为粉色或棕色；AFB-Ⅲ：黏膜变成典型的红色或紫红色。将AFB-Ⅱ和AFB-Ⅲ定义为AFB异常表现[2]。
1.3 统计学处理 实验数据采用SPSS 13.0统计软件进行分析，计数资料采取 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
全部患者操作均顺利，无死亡及严重并发症发生。对WLB及AFB组患者行支气管镜检查，观察统计其镜下异常表现阳性率，WLB组镜下异常表现阳性率为64.30%，AFB组镜下异常表现阳性率为90.50%，AFB组明显高于WLB组，差异有统计学意义（P<0.01）。因此对AFB组荧光异常最明显部位进行取材，便于提高检验结果准确性。见表1。
表1 两组患者气管镜下分级表现结果 例（%）
组别 WLB AFB
Ⅰ级 28（35.89） 8（9.76）
Ⅱ级 20（25.64）* 24（29.27）*
Ⅲ级 30（38.46）* 50（60.97）*
*组间比较，P<0.01
WLB组与AFB组病理组织学和（或）冲洗液细胞学统计结果示，AFB组中肺癌[指病理和（或）细胞学阳性即确诊]检出率60.42%，WLB组中肺癌检出率45.31%，AFB组检出率显著高于WLB组，差异有统计学意义（P<0.01），AFB组中原位癌及不典型增生的检出率均高于WLB组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组中其他病变（炎症及结核等）检出差异无统计学意义。见表2。
表2 两组患者组织学检查结果 例（%）
病理检查结果 WLB AFB P值
肺癌 31（40.21） 43（52.21） 0.001
原位癌 4（5.10） 7（8.22） 0.015
不典型增生 7（8.97） 10（12.51） 0.010
其他 14（18.10） 13（15.60） 0.457
未见异常 22（27.62） 9（11.47）
3 讨论
肺癌是世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤[3]，因此对其早期诊治尤其重要，临床上白光支气光镜（white light bronchoscopy，WLB）是一种重要的检查手段，然而其诊断率有待提高。自发性荧光支气管镜检查（autofluorescence bronchoscopy，AFB）是利用细胞自发性荧光和电脑图像分析技术开发的一种新型纤维支气管镜，可显著提高气管黏膜早期癌变的诊断率和定位诊断，是对传统内镜检查的技术突破。
普通支气管镜检查对肺癌早期诊断提供了时间和空间的可行性，但影响其诊断率的是可疑病灶的定位和取标本问题，因其主要依靠肉眼判断病变部位，限制了病变的发现阳性率和诊断率，对于年轻医师更是一种挑战。Woolner等[4]报道即使是经验丰富的内镜医师，通过WLB也仅能发现29%的气管内原位癌。AFB能够发现侵袭前的支气管黏膜上皮损伤和早期的中央型肺癌，由本组研究统计看出AFB-Ⅱ和AFB -Ⅲ级镜下异常表现患者为74例其异常表现发现阳性率达到90.50%，而WLB-Ⅱ和WLB-Ⅲ级镜下异常表现患者为50例，异常表现发现阳性率为64.3%，两者差异有统计学意义。文献报道AFB检查发现黏膜异常的能力远高于WLB检查，其敏感度可达到WLB的1.5～6.3倍[5]，本组研究与文献报道基本一致，亦与彭春燕等[6]研究相一致。临床工作中肺癌浸润的实际范围超过肉眼所见[7-8]，AFB突破了人的肉眼对气道黏膜改变的不足，其利用支气管黏膜自发荧光的特性，通过检测异常黏膜的荧光变化来判断病灶的异常变化，更准确的定点病变部位，针对性的取材，提高了诊断率同时亦避免了盲目活检对气道造成的损伤，减少并发症的发生。
AFB能够更早发现病变，因此与WLB相比对肺癌的诊断率明显提高， Escarguel等[9]研究证实AFB能明显提高癌前病变、原位癌、浸润癌检出率，对比本组研究结果分析AFB组原位癌检出率8.22%，远高于WLB组的5.10%，与其国外学者研究相一致，与王继灵等[10]研究相似。AFB能提高肺癌诊断率特别是WLB未见异常AFB镜下有反光异常者。其对重度不典型增生和癌变（包括原位癌）的敏感性由61.2%提高到89.8%，提高了将近50%[11]，但AFB检查也存在一定局限性，其特异性不强存在一定假阳性，主要受支气管黏膜炎症、瘢痕组织、光敏药物、细胞毒药物及出血等影响，严格掌握其适应证、禁忌证及规范操作能减少其假阳性率。AFB对肺癌的诊断有重要价值，尤其对肺癌早期诊断明显优于WLB，值得临床推广应用。
参考文献
[1] Kennedy T C，Miller Y，Prindiville S.Screening for lung cancer revisted and the role of sputum cytology and fluorescence bronchoscopy in a high-risk group[J].Chest，2000，117（4 Suppl 1）：72-79.
[2] Hussinger K，Becker H，Stanzel F，et al.Autofluorescence bronchoscopy with white light bronchoscopy compared with white light bronchoscopy alone for the detection of precancerous lesions：a European randomized controlled multicentre trial[J].Thorax，2005，60（6）：496-503. [3] Jemal A，Siegel R，Xu J，et al.Cancer Statistics，2010[J].CA Cancer J Clin，2010，60（5）：277-300.
[4] Woolner L B，Fontana R S，Cortese D A，et al.Roentgenographically occult lung cancer： pathologic findings and frequency of multicentricity during a 10-year period[J].Mayo Clin Proc，1984，59（7）：453-466.
[5] Ueno K，Kuannoki Y，Lmamura F，et al.Clinical experience with autofluorescence imaging system in patients with lung cancers and precancerous lesions[J].Respiration，2007，74（1）：304-308.
[6] 彭春燕，彭清臻，钟敏华，等.自发性荧光支气管镜对肺癌的诊断价值[J].临床肺科杂志，2011，16（2）：227-228.
[7] Zaric B，Becker H D，Perin B，et al.Autofluorescence imaging videobronchoscopy improves assessment of tumor margins and affects therapeutic strategy in central lung cancer[J].Jpn J Clin Oncol，2010，40（2）：139-145.
[8] Zaric B，Canak V，Stojanovic G，et al.Autofluorescence videobronchoscopy （AFI） for the assessment of tumor extension in lung cancer[J].Technol Cancer Res Treat，2009，8（1）：79-84.
[9] Escarguel B D，Amore D，Chapel F，et al.Early diagnosis of lung cancer： impact of autofluorescence bronchoscopy[J].Rev Pneumol Clin，2009，65（5）：287-291.
[10]王继灵，操乐杰，孙洪岩，等.自发性荧光电子支气管镜与普通白光电子支气管镜在肺癌诊断上的价值比较[J].安徽医科大学学报，2012，47（2）：217-220.
[11] Yoko K，Fumio I，Hiroshe U，et al.Early detection of lung cancer with laser-induced fluorescence endoscopy and endoscopy and spectrofluorometry[J].Chest，2000，118（12）：1776-2782.
（收稿日期：2012-12-07） （本文编辑：李静）