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【摘要】 目的：观察硒对桥本甲状腺炎（HT）患者甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）的影响。方法：选取TPOAb在100～600 IU/ml之间，TGAb在200 IU/ml到2000 IU/ml之间的HT患者66例，随机分为硒治疗组与对照组，硒治疗组（n=46）服硒酵母片（100 μg，2次/d）和左甲状腺素钠片（维持TSH至0.27～4.2 μIU/ml）治疗；对照组（n=20）服左甲状腺素钠片（维持TSH至0.27～4.2 μIU/ml）治疗，比较两组治疗3个月后TPOAb及TGAb水平的变化。结果：治疗3个月后两组TGAb水平与治疗前相比，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗3个月后，两组TPOAb水平明显降低，但降低值差异无统计学意义（P<0.05）。结论：硒对桥本甲状腺炎患者轻度增高的TPOAb及TGAb水平无明显影响。
【关键词】 硒； 桥本甲状腺炎； 甲状腺过氧化物酶抗体； 甲状腺球蛋白抗体
The Effect of Selenium on Thyroid Peroxidase Antibody and Thyroglobulin Antibody in Hashimoto Thyroiditis/ZHANG Wei，WANG Jun-fang，LI Jing-li，et al.// Medical Innovation of China，2013，10（14）：013-014
【Abstract】 Objective：To observe the effect of selenium on thyroid peroxidase antibody（TPOAb） and thyroglobulin antibody（TGAb） in patients with Hashimoto thyroiditis（HT）.Method：66 patients with HT whose TPOAb levels were between 100 IU/ml and 600 IU/ml， TGAb levels were between 200 and 2000 IU/ml were randomized into selenium treatment group and control group.The selenium treatment group（n=46） received selenium yeast 200μg per day ，plus L-thyroxine to maintain TSH levels between 0.27-4.2 μIU/ml ；the control group received L-thyroxine to maintain TSH levels between 0.27-4.2μIU/ml.After 3 months compared the changes of TPOAb and TGAb levels in the two groups.Result：There were no significant changes of TGAb levels after 3 months of treatment compared with before treatment in the two groups（P>0.05）.There were significant decrease of TPOAb levels after 3 months in the two groups，but the reduction had no significant difference between the two groups.Conclusion：Selenium has no significant effect on slightly increased TPOAb and TGAb levels in HT.
【Key words】 Selenium； Hashimoto thyroiditi； Peroxidase antibody； Thyroglobulin antibody
First-author’s address：Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.14.007
桥本甲状腺炎是一种较常见的自身免疫性甲状腺炎。目前尚没有明确的方法来抑制免疫反应对甲状腺的破坏，主要治疗方法多采用左甲状腺素钠片维持甲状腺的功能。近年来，国内外有研究提出补硒治疗可降低HT患者TPOAb及TGAb水平，但也有研究显示硒对TPOAb及TGAb水平无明显影响。本研究旨在观察硒对桥本甲状腺炎患者TPOAb及TGAb水平的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集2011年12月-2012年10月就诊于山西医科大学第一医院内分泌门诊的HT患者66例。入选标准：（1）性别不限；（2）年龄18～70岁；（3）甲状腺超声显示甲状腺呈网格状或蜂窝样改变；（4）TPOAb 100～600 IU/ml，
TGAb 200 ～2000 IU/ml。排除标准：（1）对试验药物过敏者；（2）近期服用免疫调节剂者；（3）妊娠期或哺乳期妇女；（4）伴有其他自身免疫性疾病；（5）患有严重肝肾疾病及心血管疾病。将入选患者随机分为两组：硒治疗组（n=46）服硒酵母片100 μg，2次/d及左甲状腺素钠片维持TSH至0.27～4.2 μIU/ml；对照组（n=20）服左甲状腺素钠片维持TSH至0.27～4.2 μIU/ml。两组疗程均为3个月。
1.2 方法 测定两组HT患者在治疗前及治疗3个月后血FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb，以上指标均采用电化学发光法测定。 1.3 统计学处理 用SPSS 17.0统计学软件对结果进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 入组HT患者年龄、性别差异无统计学意义（P>0.05）；治疗前两组FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb差异无统计学意义（P>0.05），见表1～3。
2.2 治疗3个月后，两组TGAb水平差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
2.3 治疗3个月后，硒治疗组TPOAb水平明显下降（P<0.05），但降低值与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。
表1 两组患基本情况
性别比例（女/男） 年龄（岁）
硒治疗组（n=46） 41/5 36.3±11.1
对照组（n=20） 19/1 39.3±13.1
表2 两组治疗前及治疗3个月后FT3、FT4、TSH的变化（x±s）
组别 时间 FT3
（pmol/L） FT4
（pmol/L） TSH
（μIU/ml）
补硒组（n=46） 治疗前 4.45±0.35 12.45±1.27 3.3±0.72
治疗3个月后 4.64±0.43 12.88±1.88 2.97±0.83
对照组（n=20） 治疗前 4.48±0.43 13.47±2.34 3.01±1.02
治疗3个月后 4.62±0.72 13.88±2.88 2.82±0.88
表3 两组治疗前后TPOAb、TGAb水平的变化（x±s）
组别 时间 TGAb（IU/ml） TPOAb（IU/ml）
补硒组（n=46） 治疗前 676.7±446.1 409.3±134.2
治疗3个月后 608.6±415.3 364.2±156.9*
降低值 68.08±238.2 45.10±90.14
对照组（n=20） 治疗前 632.1±501.8 367.8±125.7
治疗3个月后 527.7±289.2 298.4±115.3*
降低值 104.4±280.7 69.29±85.58
*与治疗前比较，P<0.05
3 讨论
桥本甲状腺炎在临床上表现为甲状腺自身抗体-甲状腺过氧化物酶抗体、甲状腺球蛋白抗体的升高，同时伴随甲状腺功能的改变及甲状腺形态学改变[1]。目前认为其发病机制除遗传因素、内外环境因素、免疫因素外，尚与自由基诱发的氧化应激和凋亡有关。
硒作为一种与甲状腺密切相关的微量元素，在甲状腺组织中发挥着重要作用。它参与甲状腺激素的合成和释放，增加过氧化物酶的活性，清除自由基，提高人体B细胞的增殖和活性，改善T细胞功能[2]。低硒时可能会引起谷胱甘肽过氧化物酶的抗氧化作用减弱，氧自由基增多，从而诱发和延续甲状腺的自身免疫反应[3]。李莉等[4]研究显示，Graves甲亢和桥本甲状腺炎患者的血清硒浓度明显降低。因此，许多研究提出通过补硒治疗HT。
中国农科院畜牧研究所曾进行了全国硒资源普查，结果显示全国缺硒和严重缺硒区包括东北、东部沿海、华北、华南、华中、西北、西南，以及苏、皖、鲁、宁、甘、新等省区的部分地区。因此山西属于缺硒地区。目前我国推荐硒的日摄入量是50～250 μg。硒的最大安全摄入量为400 μg/d。本研究中患者服用的硒酵母剂量是采用目前国内外临床研究的常用剂量。
本研究结果显示，治疗前后两组HT患者TGAb水平变化无统计学意义。这可能是因为TGAb在HT中缺乏特异性。本研究显示硒治疗组治疗后TPOAb水平有明显降低，但降低值与对照组相比无统计学差异。国内外曾有很多研究表明硒对于降低TPOAb水平有明显作用。如Leonidas等[5]用硒200 μg/d治疗HT，发现治疗3个月时患者血清TPOAb下降46%。Roland等[6]的研究支持硒有降低血清TPOAb的作用。但Anastasilakis等[7]的研究结果与之相反，认为硒不能降低血TPOAb的水平，本次研究结果与Anastasilakis等人研究结果一致。甲状腺是机体含硒水平最高的器官，若血硒水平较低，而甲状腺内并不缺硒，那么对HT患者额外的补充硒就不能达到有效降低TPOAb水平的效果。另外，Turker等[8]研究表明，硒对于具有高水平TPOAb的患者有更为明显的的作用。而本次研究所选取的是TPOAb水平轻度增高的患者，这可能也是导致硒对降低TPOAb水平的作用不明显的原因。
参考文献
[1] Chistiakov DA. Immunogenetics of Hashimoto，s thyroiditis[J] .J Autoimmune Dis， 2005， 2（1）：1.
[2] Hawkes WC，KeIIey DS，Taylor PC. The effects of dietary selenium on the immune system in healthy men[J]. Biol Trace Elem Res，2001，81（3）：189 -213.
[3] Geoffreyy JB，John RA.Selenium and endocrine systems[J].J Endocrinol，2005，184（3）：455-465.
[4] 刘莉，平智广，朱本章.自身免疫性甲状腺病患者血清硒水平[J].中华内分泌代谢杂志，2005，21（15）：537-538.
[5] Leonidas HD，Emilla M，Demetrios AK.Effects of a six month treatment with selenomethionine in patients with autoimmune thyroiditis[J].Eur Endocrinol，2003，148（61）：389-393.
[6] Roland G，Barbam C H，Gasnier J，et a1. Selenium supplementation in patients with autoimmune thyroiditis decreases thyroid peroxidese antibodies concentrations[J].J Clin Endocrinol Metab，2002，87（7）：1687-1691.
[7] Anastasilakis A D， Toulis K A， Nisianakis P， et al. Selenomethionine treatment in patients with autoimmune thyroiditis： a prospective， quasi-randomised trial[J]. Int J Clin Pract，2012， 66（ 4）：378-383.
[8] Omer Turker， Kamil Kumanlioglu. Inanc Karapolat and Ismail Dogan[J]. Journal of Endocrinology ，2006， 190（45）：151-156.
（收稿日期：2012-12-18） （本文编辑：车艳）
【关键词】 硒； 桥本甲状腺炎； 甲状腺过氧化物酶抗体； 甲状腺球蛋白抗体
The Effect of Selenium on Thyroid Peroxidase Antibody and Thyroglobulin Antibody in Hashimoto Thyroiditis/ZHANG Wei，WANG Jun-fang，LI Jing-li，et al.// Medical Innovation of China，2013，10（14）：013-014
【Abstract】 Objective：To observe the effect of selenium on thyroid peroxidase antibody（TPOAb） and thyroglobulin antibody（TGAb） in patients with Hashimoto thyroiditis（HT）.Method：66 patients with HT whose TPOAb levels were between 100 IU/ml and 600 IU/ml， TGAb levels were between 200 and 2000 IU/ml were randomized into selenium treatment group and control group.The selenium treatment group（n=46） received selenium yeast 200μg per day ，plus L-thyroxine to maintain TSH levels between 0.27-4.2 μIU/ml ；the control group received L-thyroxine to maintain TSH levels between 0.27-4.2μIU/ml.After 3 months compared the changes of TPOAb and TGAb levels in the two groups.Result：There were no significant changes of TGAb levels after 3 months of treatment compared with before treatment in the two groups（P>0.05）.There were significant decrease of TPOAb levels after 3 months in the two groups，but the reduction had no significant difference between the two groups.Conclusion：Selenium has no significant effect on slightly increased TPOAb and TGAb levels in HT.
【Key words】 Selenium； Hashimoto thyroiditi； Peroxidase antibody； Thyroglobulin antibody
First-author’s address：Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.14.007
桥本甲状腺炎是一种较常见的自身免疫性甲状腺炎。目前尚没有明确的方法来抑制免疫反应对甲状腺的破坏，主要治疗方法多采用左甲状腺素钠片维持甲状腺的功能。近年来，国内外有研究提出补硒治疗可降低HT患者TPOAb及TGAb水平，但也有研究显示硒对TPOAb及TGAb水平无明显影响。本研究旨在观察硒对桥本甲状腺炎患者TPOAb及TGAb水平的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集2011年12月-2012年10月就诊于山西医科大学第一医院内分泌门诊的HT患者66例。入选标准：（1）性别不限；（2）年龄18～70岁；（3）甲状腺超声显示甲状腺呈网格状或蜂窝样改变；（4）TPOAb 100～600 IU/ml，
TGAb 200 ～2000 IU/ml。排除标准：（1）对试验药物过敏者；（2）近期服用免疫调节剂者；（3）妊娠期或哺乳期妇女；（4）伴有其他自身免疫性疾病；（5）患有严重肝肾疾病及心血管疾病。将入选患者随机分为两组：硒治疗组（n=46）服硒酵母片100 μg，2次/d及左甲状腺素钠片维持TSH至0.27～4.2 μIU/ml；对照组（n=20）服左甲状腺素钠片维持TSH至0.27～4.2 μIU/ml。两组疗程均为3个月。
1.2 方法 测定两组HT患者在治疗前及治疗3个月后血FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb，以上指标均采用电化学发光法测定。 1.3 统计学处理 用SPSS 17.0统计学软件对结果进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 入组HT患者年龄、性别差异无统计学意义（P>0.05）；治疗前两组FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb差异无统计学意义（P>0.05），见表1～3。
2.2 治疗3个月后，两组TGAb水平差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
2.3 治疗3个月后，硒治疗组TPOAb水平明显下降（P<0.05），但降低值与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。
表1 两组患基本情况
性别比例（女/男） 年龄（岁）
硒治疗组（n=46） 41/5 36.3±11.1
对照组（n=20） 19/1 39.3±13.1
表2 两组治疗前及治疗3个月后FT3、FT4、TSH的变化（x±s）
组别 时间 FT3
（pmol/L） FT4
（pmol/L） TSH
（μIU/ml）
补硒组（n=46） 治疗前 4.45±0.35 12.45±1.27 3.3±0.72
治疗3个月后 4.64±0.43 12.88±1.88 2.97±0.83
对照组（n=20） 治疗前 4.48±0.43 13.47±2.34 3.01±1.02
治疗3个月后 4.62±0.72 13.88±2.88 2.82±0.88
表3 两组治疗前后TPOAb、TGAb水平的变化（x±s）
组别 时间 TGAb（IU/ml） TPOAb（IU/ml）
补硒组（n=46） 治疗前 676.7±446.1 409.3±134.2
治疗3个月后 608.6±415.3 364.2±156.9*
降低值 68.08±238.2 45.10±90.14
对照组（n=20） 治疗前 632.1±501.8 367.8±125.7
治疗3个月后 527.7±289.2 298.4±115.3*
降低值 104.4±280.7 69.29±85.58
*与治疗前比较，P<0.05
3 讨论
桥本甲状腺炎在临床上表现为甲状腺自身抗体-甲状腺过氧化物酶抗体、甲状腺球蛋白抗体的升高，同时伴随甲状腺功能的改变及甲状腺形态学改变[1]。目前认为其发病机制除遗传因素、内外环境因素、免疫因素外，尚与自由基诱发的氧化应激和凋亡有关。
硒作为一种与甲状腺密切相关的微量元素，在甲状腺组织中发挥着重要作用。它参与甲状腺激素的合成和释放，增加过氧化物酶的活性，清除自由基，提高人体B细胞的增殖和活性，改善T细胞功能[2]。低硒时可能会引起谷胱甘肽过氧化物酶的抗氧化作用减弱，氧自由基增多，从而诱发和延续甲状腺的自身免疫反应[3]。李莉等[4]研究显示，Graves甲亢和桥本甲状腺炎患者的血清硒浓度明显降低。因此，许多研究提出通过补硒治疗HT。
中国农科院畜牧研究所曾进行了全国硒资源普查，结果显示全国缺硒和严重缺硒区包括东北、东部沿海、华北、华南、华中、西北、西南，以及苏、皖、鲁、宁、甘、新等省区的部分地区。因此山西属于缺硒地区。目前我国推荐硒的日摄入量是50～250 μg。硒的最大安全摄入量为400 μg/d。本研究中患者服用的硒酵母剂量是采用目前国内外临床研究的常用剂量。
本研究结果显示，治疗前后两组HT患者TGAb水平变化无统计学意义。这可能是因为TGAb在HT中缺乏特异性。本研究显示硒治疗组治疗后TPOAb水平有明显降低，但降低值与对照组相比无统计学差异。国内外曾有很多研究表明硒对于降低TPOAb水平有明显作用。如Leonidas等[5]用硒200 μg/d治疗HT，发现治疗3个月时患者血清TPOAb下降46%。Roland等[6]的研究支持硒有降低血清TPOAb的作用。但Anastasilakis等[7]的研究结果与之相反，认为硒不能降低血TPOAb的水平，本次研究结果与Anastasilakis等人研究结果一致。甲状腺是机体含硒水平最高的器官，若血硒水平较低，而甲状腺内并不缺硒，那么对HT患者额外的补充硒就不能达到有效降低TPOAb水平的效果。另外，Turker等[8]研究表明，硒对于具有高水平TPOAb的患者有更为明显的的作用。而本次研究所选取的是TPOAb水平轻度增高的患者，这可能也是导致硒对降低TPOAb水平的作用不明显的原因。
参考文献
[1] Chistiakov DA. Immunogenetics of Hashimoto，s thyroiditis[J] .J Autoimmune Dis， 2005， 2（1）：1.
[2] Hawkes WC，KeIIey DS，Taylor PC. The effects of dietary selenium on the immune system in healthy men[J]. Biol Trace Elem Res，2001，81（3）：189 -213.
[3] Geoffreyy JB，John RA.Selenium and endocrine systems[J].J Endocrinol，2005，184（3）：455-465.
[4] 刘莉，平智广，朱本章.自身免疫性甲状腺病患者血清硒水平[J].中华内分泌代谢杂志，2005，21（15）：537-538.
[5] Leonidas HD，Emilla M，Demetrios AK.Effects of a six month treatment with selenomethionine in patients with autoimmune thyroiditis[J].Eur Endocrinol，2003，148（61）：389-393.
[6] Roland G，Barbam C H，Gasnier J，et a1. Selenium supplementation in patients with autoimmune thyroiditis decreases thyroid peroxidese antibodies concentrations[J].J Clin Endocrinol Metab，2002，87（7）：1687-1691.
[7] Anastasilakis A D， Toulis K A， Nisianakis P， et al. Selenomethionine treatment in patients with autoimmune thyroiditis： a prospective， quasi-randomised trial[J]. Int J Clin Pract，2012， 66（ 4）：378-383.
[8] Omer Turker， Kamil Kumanlioglu. Inanc Karapolat and Ismail Dogan[J]. Journal of Endocrinology ，2006， 190（45）：151-156.
（收稿日期：2012-12-18） （本文编辑：车艳）