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【摘要】
目的：根据服用两组高效抗逆转录病毒（HAART）药物时间长短不同，比较药物对艾滋病患者外周血液红细胞系统各参数的影响，并探讨造成影响的原因。方法：通过对服药时间长短将研究对象分为三组，检测分析三组红细胞各参数的变化。结果：两组患者进行HAART6个月之内、6-12个月、12-24个月后，RBC、HGB、HCT变化不明显（P>0.05），而MCV却显著性增高（p<0.01）。结论：用A、B两组药物治疗6个月后对RBC、HGB、HCT与治疗6个月之内无明显变化，但红细胞体积却增大，以大红细胞为主。
【关键词】获得性免疫缺陷综合征；HAART；参数；红细胞；影响
The People's Hospital in Qilin District of Qujing City,Yunnan Province
Wu Jianke.
【Abstract】Objective: According to the two groups taking highly active antiretroviral (HAART) drugs different lengths of time, more drugs for AIDS patients in peripheral blood parameters of red blood cell system, and to explore the impact of the reasons. Methods: By taking the length of time subjects were divided into three groups, three groups of red blood test analysis of each parameter change. Results: The two groups of patients within HAART6 months 6-12 months,12-24 months, RBC, HGB, HCT did not change significantly (P> 0.05), while the MCV was significantly higher (p <0.01) . Conclusion: A, B groups after 6 months of drug treatment of RBC, HGB, HCT and within 6 months of treatment no significant change, but the red blood cell volume has increased, mainly in large red blood cells
【Keywords】 Acquired immunodeficiency syndrome; HAART; parameters; red blood cells; impact
【中图分类号】R417 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0515(2011)10-0019-02
随着国家免费抗病毒药物的推广使用，很多符合治疗条件的艾滋病患者接受了高效抗逆转录治疗（HAART）后,其体内病毒数量得到有效控制，延缓并发症的发生，延长患者的存活时间，但治疗药物副作用不容忽视。司他夫定(D4T)+拉米夫定(3TC)+奈韦拉平(NVP)与齐多夫定(AZT)+拉米夫定(3Tc)+奈韦拉平NVP)作为两种不同的一线治疗用药方案［1］对患者的红细胞体积随着治疗时间的延长而产生较大的副作用,现就此两种方案药物对红细胞体积的影响作初步分析。
1 对象与方法
1.1 研究对象:2008年1月至2011年1月在我区疾病控制中心就诊并在我院接受抗病毒的HIV成人感染者37例（其血液标本均在我科检测，服用的药物由我院相关科室配给），均符合美国CDC1993年颁布的HIV/AIDS诊断标准，患者在接受治疗前及治疗过程中均无酒精中毒、肝病、网织红增多症等可致血液大红细胞症的疾病，无合并结核，且患者肝功能正常，血清维生素B12及叶酸检测正常。两组治疗药物分别为：A、齐多夫定(AZT）+拉米夫定(3Tc)+奈韦拉平(NvP)进行HAART ，B、司他夫定(D4T)+拉米夫定(3Tc)+奈韦拉平(NVP)进行治疗，患者在治疗过程中服药依从性良好，所用药物为国家卫生部提供的国产AIDS免费治疗药物，用药剂量按照《国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册》指导进行。
1.2 检测方法:分别在抗病毒治疗6个月内、6-12月、12-24月进行患者血液红细胞分析，血细胞分析仪为美国CELL DYN 3700全自动五分类血液分析仪，采用原装进口试剂，按要求定期对分析仪进行校准，室内质控及室间质评结果均良好，保证检测结果准确可靠。并将外周血涂片染色后镜检观察其红细胞形态。
1.3 统计学方法:根据当地健康人正常参考范围进行判断，得出实验人员各参数正常和异常数据，采用卡方检验计算器V1.61软件分别对三段不同时期的红细胞RBC、HGB、HCT、MCV进行X2检验，再进行比较。
2 结果
患者用药6个月内、6-12个月及12-24个月后，红细胞各参数分别与用药6个内进行比较，发现RBC、HGB、HCT均无明显变化，P均≥0.05，或者0.05≥P≥0.01；而红细胞体积（MCV）显著性增大，P<0.01。外周血涂片染色镜检均可见红细胞体积增大，呈圆形或椭圆形，无中心淡染，色素较深。具体各参数数据见下表。
表1 服药后不同时期红细胞各参数变化(例数)
注：6-12月及12-24月的RBC、HGB、HCT、MCV分别与6个月内进行比较，RBC、HGB、HCT的P均≥0.05，或者P≥0.01；而红细胞体积（MCV）显著性增大，P<0.01。
3讨论
因为很多核苷类抗病毒药物能引起血液系统改变［1］,临床医师需要对抗病毒治疗的患者进行定期的实验室监测，以便发现部分药物毒副作用对人体的伤害，从而评估患者能否耐受。而血常规检测是最常见的监测项目。现AIDS患者常用药物为A、齐多夫定(AZT）+拉米夫定(3Tc)+奈韦拉平(NvP)进行HAART ，B、司他夫定(D4T)+拉米夫定(3Tc)+奈韦拉平(NVP）。通过对表1的结果分析，可看出，此两种药物对红细胞系统除红细胞体积外的其他参数影响较小，A组中齐多夫定(AZT）药理学作用为：在人免疫缺陷病毒(HIV)感染细胞内，通过胸苷激酶、胸苷酸激酶的磷酸化作用，形成活化型三磷酸体(AZTTP)。AZTTP竞争性抑制病毒反转录酶，脱氧胸苷三磷酸代替病毒的DNA，使病毒DNA链中止增长从而阻碍病毒繁殖。因为AZTTP对病毒反转录酶的亲和性比对正常细胞DNA聚合酶强约100倍，因而显示高选择性的抗病毒作用。不良反应为：骨髓抑制作用明显，可导致一种大细胞性贫血［2］。AZT和d4T能导致巨红细胞，而且AZT在体内和在体外都具有更强的骨髓抑制效应［3］。B组药物中采用了司他夫定(D4T)替代齐多夫定(AZT），司他夫定(D4T)药理作用机制与齐多夫定(AZT）相似：均为核苷类药物，是RNA导向的DNA聚合酶抑制剂。对体外人类细胞中HIV的复制有抑制作用。司他夫定被细胞激酶磷酸化后形成有活性的代谢物三磷酸司他夫定。三磷酸司他夫定抑制HIV逆转录酶，其机制包括与自然底物三磷酸脱氧胸苷竞争，以及掺入至病毒DNA，因司他夫定无3ˊ羟基，从而终止DNA链的延长。虽然未提及司他夫定具有骨髓抑制和致红细胞体积增大作用，但通过上述数据表明该药物对红细胞的影响与齐多夫定相似。治疗6个月后导致红细胞体积明显增大，红细胞以大红细胞形态存在。患者血清B12及叶酸水平正常，可排除巨幼红细胞贫血。其他可致大红细胞血症的病因在入组时亦排除。因此抗病毒药物所致的血液红细胞改变比较明确。Savage等［4］在2000年一项调奄研究中发现成人患者大红细胞血症最常见的病因依次为药物治疗、酒精中毒、肝病、网织红增多症、巨幼贫，说明当前药物所致血液大红细胞血症已比较普遍。
综上所述，由于国家对抗病毒治疗技术的推广及免费治疗，更多的AIDS接受HARRT的治疗，常规使用的两组药物中AZT和d4T对红细胞的影响也不容忽视，临床上进行相关抗病毒治疗时，还应充分考虑到药物对红细胞的副作用大小。
参考文献
［1］ 张福杰．国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册［M］．北京：人民卫生出版社．2007：38—39．
［2］ 宋文秀，周振业．贫血基础与临床［M］．天津：天津科学技术出版社，1994：13l—133．
［3］ Walkr R E, Parker R I ,Wovace J A,et al,Anemia and erythrome in patients with the acquired innunodeficiency syndrome and Kaposi sarcoma treared with zidovudine ［J］.Ann Intern Med,1988,108(3):372-376
［4］ 李在村,吳昊. HIV/AIDS患者贫血的研究进展（R）国外医学（流行病学传染病学分册）2004 ，31（06）
［5］ savage D G．Ogundipe A，Allen R H，eI al． Etjology and diagnostic evaluation 0f macroytosis［J］．J Med Sei，2000，319(6)：343—352．
目的：根据服用两组高效抗逆转录病毒（HAART）药物时间长短不同，比较药物对艾滋病患者外周血液红细胞系统各参数的影响，并探讨造成影响的原因。方法：通过对服药时间长短将研究对象分为三组，检测分析三组红细胞各参数的变化。结果：两组患者进行HAART6个月之内、6-12个月、12-24个月后，RBC、HGB、HCT变化不明显（P>0.05），而MCV却显著性增高（p<0.01）。结论：用A、B两组药物治疗6个月后对RBC、HGB、HCT与治疗6个月之内无明显变化，但红细胞体积却增大，以大红细胞为主。
【关键词】获得性免疫缺陷综合征；HAART；参数；红细胞；影响
The People's Hospital in Qilin District of Qujing City,Yunnan Province
Wu Jianke.
【Abstract】Objective: According to the two groups taking highly active antiretroviral (HAART) drugs different lengths of time, more drugs for AIDS patients in peripheral blood parameters of red blood cell system, and to explore the impact of the reasons. Methods: By taking the length of time subjects were divided into three groups, three groups of red blood test analysis of each parameter change. Results: The two groups of patients within HAART6 months 6-12 months,12-24 months, RBC, HGB, HCT did not change significantly (P> 0.05), while the MCV was significantly higher (p <0.01) . Conclusion: A, B groups after 6 months of drug treatment of RBC, HGB, HCT and within 6 months of treatment no significant change, but the red blood cell volume has increased, mainly in large red blood cells
【Keywords】 Acquired immunodeficiency syndrome; HAART; parameters; red blood cells; impact
【中图分类号】R417 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0515(2011)10-0019-02
随着国家免费抗病毒药物的推广使用，很多符合治疗条件的艾滋病患者接受了高效抗逆转录治疗（HAART）后,其体内病毒数量得到有效控制，延缓并发症的发生，延长患者的存活时间，但治疗药物副作用不容忽视。司他夫定(D4T)+拉米夫定(3TC)+奈韦拉平(NVP)与齐多夫定(AZT)+拉米夫定(3Tc)+奈韦拉平NVP)作为两种不同的一线治疗用药方案［1］对患者的红细胞体积随着治疗时间的延长而产生较大的副作用,现就此两种方案药物对红细胞体积的影响作初步分析。
1 对象与方法
1.1 研究对象:2008年1月至2011年1月在我区疾病控制中心就诊并在我院接受抗病毒的HIV成人感染者37例（其血液标本均在我科检测，服用的药物由我院相关科室配给），均符合美国CDC1993年颁布的HIV/AIDS诊断标准，患者在接受治疗前及治疗过程中均无酒精中毒、肝病、网织红增多症等可致血液大红细胞症的疾病，无合并结核，且患者肝功能正常，血清维生素B12及叶酸检测正常。两组治疗药物分别为：A、齐多夫定(AZT）+拉米夫定(3Tc)+奈韦拉平(NvP)进行HAART ，B、司他夫定(D4T)+拉米夫定(3Tc)+奈韦拉平(NVP)进行治疗，患者在治疗过程中服药依从性良好，所用药物为国家卫生部提供的国产AIDS免费治疗药物，用药剂量按照《国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册》指导进行。
1.2 检测方法:分别在抗病毒治疗6个月内、6-12月、12-24月进行患者血液红细胞分析，血细胞分析仪为美国CELL DYN 3700全自动五分类血液分析仪，采用原装进口试剂，按要求定期对分析仪进行校准，室内质控及室间质评结果均良好，保证检测结果准确可靠。并将外周血涂片染色后镜检观察其红细胞形态。
1.3 统计学方法:根据当地健康人正常参考范围进行判断，得出实验人员各参数正常和异常数据，采用卡方检验计算器V1.61软件分别对三段不同时期的红细胞RBC、HGB、HCT、MCV进行X2检验，再进行比较。
2 结果
患者用药6个月内、6-12个月及12-24个月后，红细胞各参数分别与用药6个内进行比较，发现RBC、HGB、HCT均无明显变化，P均≥0.05，或者0.05≥P≥0.01；而红细胞体积（MCV）显著性增大，P<0.01。外周血涂片染色镜检均可见红细胞体积增大，呈圆形或椭圆形，无中心淡染，色素较深。具体各参数数据见下表。
表1 服药后不同时期红细胞各参数变化(例数)
注：6-12月及12-24月的RBC、HGB、HCT、MCV分别与6个月内进行比较，RBC、HGB、HCT的P均≥0.05，或者P≥0.01；而红细胞体积（MCV）显著性增大，P<0.01。
3讨论
因为很多核苷类抗病毒药物能引起血液系统改变［1］,临床医师需要对抗病毒治疗的患者进行定期的实验室监测，以便发现部分药物毒副作用对人体的伤害，从而评估患者能否耐受。而血常规检测是最常见的监测项目。现AIDS患者常用药物为A、齐多夫定(AZT）+拉米夫定(3Tc)+奈韦拉平(NvP)进行HAART ，B、司他夫定(D4T)+拉米夫定(3Tc)+奈韦拉平(NVP）。通过对表1的结果分析，可看出，此两种药物对红细胞系统除红细胞体积外的其他参数影响较小，A组中齐多夫定(AZT）药理学作用为：在人免疫缺陷病毒(HIV)感染细胞内，通过胸苷激酶、胸苷酸激酶的磷酸化作用，形成活化型三磷酸体(AZTTP)。AZTTP竞争性抑制病毒反转录酶，脱氧胸苷三磷酸代替病毒的DNA，使病毒DNA链中止增长从而阻碍病毒繁殖。因为AZTTP对病毒反转录酶的亲和性比对正常细胞DNA聚合酶强约100倍，因而显示高选择性的抗病毒作用。不良反应为：骨髓抑制作用明显，可导致一种大细胞性贫血［2］。AZT和d4T能导致巨红细胞，而且AZT在体内和在体外都具有更强的骨髓抑制效应［3］。B组药物中采用了司他夫定(D4T)替代齐多夫定(AZT），司他夫定(D4T)药理作用机制与齐多夫定(AZT）相似：均为核苷类药物，是RNA导向的DNA聚合酶抑制剂。对体外人类细胞中HIV的复制有抑制作用。司他夫定被细胞激酶磷酸化后形成有活性的代谢物三磷酸司他夫定。三磷酸司他夫定抑制HIV逆转录酶，其机制包括与自然底物三磷酸脱氧胸苷竞争，以及掺入至病毒DNA，因司他夫定无3ˊ羟基，从而终止DNA链的延长。虽然未提及司他夫定具有骨髓抑制和致红细胞体积增大作用，但通过上述数据表明该药物对红细胞的影响与齐多夫定相似。治疗6个月后导致红细胞体积明显增大，红细胞以大红细胞形态存在。患者血清B12及叶酸水平正常，可排除巨幼红细胞贫血。其他可致大红细胞血症的病因在入组时亦排除。因此抗病毒药物所致的血液红细胞改变比较明确。Savage等［4］在2000年一项调奄研究中发现成人患者大红细胞血症最常见的病因依次为药物治疗、酒精中毒、肝病、网织红增多症、巨幼贫，说明当前药物所致血液大红细胞血症已比较普遍。
综上所述，由于国家对抗病毒治疗技术的推广及免费治疗，更多的AIDS接受HARRT的治疗，常规使用的两组药物中AZT和d4T对红细胞的影响也不容忽视，临床上进行相关抗病毒治疗时，还应充分考虑到药物对红细胞的副作用大小。
参考文献
［1］ 张福杰．国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册［M］．北京：人民卫生出版社．2007：38—39．
［2］ 宋文秀，周振业．贫血基础与临床［M］．天津：天津科学技术出版社，1994：13l—133．
［3］ Walkr R E, Parker R I ,Wovace J A,et al,Anemia and erythrome in patients with the acquired innunodeficiency syndrome and Kaposi sarcoma treared with zidovudine ［J］.Ann Intern Med,1988,108(3):372-376
［4］ 李在村,吳昊. HIV/AIDS患者贫血的研究进展（R）国外医学（流行病学传染病学分册）2004 ，31（06）
［5］ savage D G．Ogundipe A，Allen R H，eI al． Etjology and diagnostic evaluation 0f macroytosis［J］．J Med Sei，2000，319(6)：343—352．