目的:肠道微生物组与糖尿病、心脑血管疾病、肿瘤等人类重大慢性疾病的相关性和机制是新兴的研究热点。多个研究发现,糖尿病患者肠道菌群存在异常;本课题组近期报道,急性缺血性脑卒中患者肠道菌群发生显著紊乱。糖尿病是急性缺血性脑卒中的独立危险因素,但急性缺血性脑卒中合并糖尿病患者肠道菌群特征尚不清晰,两类疾病中肠道菌群变异特征是否存在相互影响亦不明。方法:纳入77例前循环缺血性卒中患者与63例非卒中对照组人群。对于纳入前循环缺血性卒中患者,均符合第4届全国脑血管学术会议制定急性脑梗死相关诊断标准,均经脑CT或MRI确诊,并收集入院相关检验检查结果,建立患者数据库。同时,我们收集患者与对照组人群的粪便标本,采用16S rRNA V4标签Illumina测序其肠道菌群。测序结果综合采用QIIME,Mothur,BIPES等生物信息学工具处理序列,质控,去除嵌合体,拼接获得目标标签序列,最终分拣到每个样品;进一步,经Usearch或者UPARSE聚类,进一步进行OTU种属分类。最终的结果再进一步获得相应的alpha和beta多样性参数,并作PCoA,PCA等多元统计分析。结合运用LEfSe等工具,寻找不同组别间的菌群结构差异,并运用统计学工具进行不同组别分析。结果:急性前循环缺血性卒中患者与非卒中对照组相比,肠道菌群有显著性差异(P=0.001),并且肠道菌群紊乱程度与卒中严重程度相关(P=0.035)。非卒中对照组内,糖尿病患者与健康体检人群相比,肠道菌群体现出显著性差异(P=0.001)。急性前循环缺血性卒中合并糖尿病患者与非卒中对照组糖尿病患者相比,肠道菌群体现出显著性差异(P=0.005)。与非卒中对照组糖尿病患者相比,急性前循环缺血性卒中合并糖尿病患者肠道菌群内韦荣氏球菌科、双歧杆菌属增多,而普氏菌科、柔嫩梭菌属减少。而在急性前循环缺血性卒中患者群体内,合并糖尿病与否并未对肠道菌群产生显著影响(P=0.121)。然而,相比于不合并糖尿病的急性卒中患者,急性前循环缺血性卒中合并糖尿病患者中葡萄糖(GLU)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(VLDL)、NIHSS评分显著升高,而脂蛋白(a)(Lpa)显著降低(P<0.05)。进一步,我们将急性前循环缺血性卒中患者按照入院NIHSS评分分为轻度卒中组(NIHSS≤3),中重度卒中组(NIHSS﹥3)。无论在轻度卒中组内还是中重度卒中组内,合并糖尿病与否均未对肠道菌群产生显著性差异的影响(P=0.38与P=0.834)。我们观察到,中重度卒中组白细胞(WBC)水平以及mRS评分显著高于轻度卒中组患者(P=0.040与P=0.000)。在中重度卒中组内,合并糖尿病患者中葡萄糖(GLU)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、载脂蛋白A(ApoA)显著升高,而脂蛋白(a)(Lpa)、D-二聚体显著降低(P<0.05)。在急性前循环缺血性卒中合并糖尿病患者组内,临床上采取治疗与未治疗的患者肠道菌群体现出显著性差异(P=0.02)。相比于糖尿病未治疗患者,治疗组患者肠道菌群瘤胃球菌属、孢杆菌属增多,而韦荣氏球菌属减少。而在急性前循环缺血性卒中合并糖尿病患者经治疗组内,非口服药物治疗组与口服药物治疗组间肠道菌群体现出显著性差异(P=0.043)。与非口服药物治疗组相比,口服药物治疗组患者脱硫弧菌属、氨基酸球菌属减少,而不动杆菌属增多。结论:急性前循环缺血性脑卒中与糖尿病均与肠道菌群异常显著相关。在急性前循环缺血性卒中合并糖尿病组,肠道菌群总体特征与急性前循环缺血性卒中组相似。进一步详细分析发现,无论在轻度卒中还是中重度卒中组内,卒中对肠道菌群的影响比糖尿病的影响更大。在急性前循环缺血性脑卒中患者中,糖尿病的治疗对患者肠道菌群具有改善作用。