目的:研究刺芒柄花素协同5-FU对HCT-8/5-FU细胞的逆转耐药作用,探讨其可能的分子机制。方法:①采用倒置显微镜观察、细胞计数以及MTT法对HCT-8/5-FU与HCT-8进行横向比较。②采用MTT法测定不同浓度刺芒柄花素单用及与浓度梯度的5-FU联用对HCT-8/5-FU细胞增殖抑制率的影响。③用流式细胞仪(FCM)检测不同药物处理组(空白对照组、5-FU对照组、刺芒柄花素组、协同组)干预48h后细胞凋亡率。④利用激光共聚焦显微镜观察并比较刺芒柄花素干预前后细胞中内质网的功能变化。⑤Western Blot法检测各实验组药物干预24h后所提取细胞总蛋白中相关蛋白的表达水平。结果:①HCT-8/5-FU耐药株的耐药指数为23.63。②低、中、高浓度刺芒柄花素对HCT-8/5-FU生长抑制率分别为(7.52±1.30)%,(10.40±0.56)%,(17.65±1.42)%。③流式细胞术结果药物干预48h后,与空白对照组比较,刺芒柄花素组与协同组的凋亡率均有增加(P<0.05);与刺芒柄花素组、5-FU对照组分别比较,协同组的凋亡率显著增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。④激光共聚焦显微镜观察结果与对照组相比,刺芒柄花素干预后,内质网在细胞内呈现出高亮度的红色斑块(ER Tracker标记),提示细胞出现内质网功能障碍。⑤Western Blot结果各实验组药物干预24h后提取的细胞总蛋白中,与空白对照组、5-FU对照组相比,协同组elf2α、P-elf2α、ATF4、C(?)OP、Caspase3蛋白表达量均有明显增加,差异有显著统计学意义(P<0.05)。结论:①刺芒柄花素协同5-FU能显著逆转HCT-8/5-FU细胞的耐药性。②内质网应激反应性细胞凋亡途径中PERK/elf2α通路的活化可能是介导刺芒柄花素逆转耐药过程的重要分子机制。