【摘 要】
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药物的连接方式对于药物释放和药效体现具有很大影响,阐释其作用机理和药物生物学行为对药物释放体系的研究尤为重要。我们分别使用腙键和金硫键两种连接方式,将阿霉素负载到
【机 构】
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武汉大学化学与分子科学学院武汉大学高等研究院; 上海东方医院同济大学生物工程与纳米技术研究院;
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药物的连接方式对于药物释放和药效体现具有很大影响,阐释其作用机理和药物生物学行为对药物释放体系的研究尤为重要。我们分别使用腙键和金硫键两种连接方式,将阿霉素负载到纳米金的表面,进而比较两种载药方式的释药效率、毒性、抗癌活性等。通过研究发现,腙键连接的阿霉素不仅对酸性敏感释放,对谷胱甘肽也有响应,显示出双调控的释药机理;而金硫键连接的阿霉素则只对谷胱甘肽敏感。在几种不同的癌细胞模型研究中,腙键连接方式可以使阿霉素可以进入细胞核中,并更好地发挥阿霉素的毒性。在动物实验中,两种纳米金体系都可以在肿瘤部位富集,但是腙键连接的阿霉素纳米金体系显示出更强的皮下肿瘤抑制效果。
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