【摘 要】
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目的：建立小鼠酒精性肝损伤模型，考察五酯片对酒精性肝损伤的保护作用。并研究五酯片是否通过激活NRF2-ARE通路减轻氧化损伤而抵抗酒精性肝损伤。方法：雄性C57BL/6小鼠给予11天酒精液体饲料加一次大剂量酒精灌胃，建立小鼠酒精性肝损伤模型，造模前5天用五酯片干预。第11天收集小鼠血液和肝脏样本进行生化和组化检测，并检测肝脏中CYP2E1以及NRF2-ARE通路相关蛋白表达水平。结果：酒精摄入导致
【机 构】
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中山大学药学院药物代谢与药动学实验室,广东广州,510006 深圳大学医学院药学部,广东深圳,51
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目的：建立小鼠酒精性肝损伤模型，考察五酯片对酒精性肝损伤的保护作用。并研究五酯片是否通过激活NRF2-ARE通路减轻氧化损伤而抵抗酒精性肝损伤。方法：雄性C57BL/6小鼠给予11天酒精液体饲料加一次大剂量酒精灌胃，建立小鼠酒精性肝损伤模型，造模前5天用五酯片干预。第11天收集小鼠血液和肝脏样本进行生化和组化检测，并检测肝脏中CYP2E1以及NRF2-ARE通路相关蛋白表达水平。结果：酒精摄入导致小鼠出现明显肝损伤，表现为血清中丙氨酸转氨酶，谷草转氨酶水平显著升高，肝脏中谷胱甘肽水平和超氧化物歧化酶酶活力明显下降。酒精显著诱导CYP2E1的表达，造成肝脏氧化损伤。给予五酯片能有效降低转氨酶，并恢复谷胱甘肽水平及超氧化物歧化酶活力。同时，五酯片能有效抵抗酒精对CYP2E1的诱导，体内外数据表明五酯片能激活NRF2-ARE通路，从而保护小鼠酒精性肝损伤。结论：五酯片对酒精性肝损伤有较好的保护作用，主要机制包括抵抗酒精对CYP2E1的诱导及激活NRF2-ARE通路，从而减轻酒精代谢所致的氧化损伤。
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