本研究通过碱提酸沉法从茶籽粕中提取粗蛋白,利用模拟胃肠消化和超滤制备茶籽粕肽（TMP）。以高脂和链脲佐菌素联合诱导建立Ⅱ型糖尿病动物模型,通过生理生化分析、组织病理观察、肠道菌群多样性分析和AMPK/PGC-1α/GLUT4信号通路的蛋白表达,研究低剂量茶籽粕肽（TMPL:100 mg/kg bw）、高剂量茶籽粕肽（TMPH:200mg/kg bw）和二甲双胍（Met:200mg/kg bw）对Ⅱ型糖尿病小鼠的保护作用。结果表明,Met组、TMPL组和TMPH组空腹血糖显著减轻,分别为5.9,7.48,6.84 mmol/L,维持血糖在正常范围内（3.9～7.8 mmol/L）。Met、TMPL和TMPH的干预降低了与糖尿病相关的主要血浆参数:胆固醇、甘油三酯、糖化血红蛋白和胰岛素抵抗,其中Met组、TMPL组和TMPH组的糖化血红蛋白较模型组分别降低了2.16,1.9,2.51 mmol/mol,胰岛素抵抗分别降低了37.44,29.10,35.78。给予Met、TMPL和TMPH后,胰腺组织中脂质过氧化物水平降低,而超氧化物歧化酶、谷胱甘肽、过氧化氢酶水平升高。小鼠的肝脏脂肪沉积减少,减轻了胰腺组织中胰岛细胞的病理学改变。TMP干预增加了肠道菌群的多样性,维持肠道菌群均匀度,恢复肠道菌群结构趋于正常小鼠,调节了类杆菌/硬壁菌门的比例,降低了变形杆菌（Proteobacteria）和脱硫弧菌（Desulfobacterota）的丰度。乳酸杆菌（Ligilactobacillus）、毛螺菌科NK4A136group （LachnospiraceaeNK4A136group）和拟普雷沃氏菌属（Alloprevotella）与胆固醇和甘油三酯含量、糖化血红蛋白和促炎细胞因子的水平成正相关。TMP提高胰腺AMPK的磷酸化水平,上调胰腺组织中PGC-1α和GLUT4表达,减少脂质沉积。本研究证明TMP对高脂和链脲佐菌素诱导的Ⅱ型糖尿病小鼠具有缓解氧化应激、改善肠道菌群失衡和降低炎症的作用,茶籽粕肽是干预Ⅱ型糖尿病的天然活性物质。