目的本研究旨在探讨补体C1q/TNF相关蛋白13(C1q/TNF-related protein 13,CTRP13)对高糖诱导的大鼠肝窦内皮细胞功能障碍的影响作用及相关信号途径。方法培养大鼠肝窦内皮细胞(rat liver sinusoidal endothelial cells,rLSECs),构建慢病毒CTRP13过表达载体(lentiviral CTRP13 overexpression vector,LV-CTRP13)并转染rLSECs。体外培养rLSECs并用高浓度葡萄糖(25 mM,24 h)处理,分别使用CaMKKβ抑制剂STO-609与AMPK抑制剂Compound C进行干预。MTT比色法用于检测rLSECs活力。采用RT-PCR和Western blotting技术检测CTRP13、CaMKKβ、AMPK、LN和CAV-1的表达水平。建立糖尿病性脂肪肝大鼠模型,使用HE染色和六胺银染色观察模型组大鼠肝脏的组织病理学特征,用免疫组织化学方法检测大鼠肝脏组织的CTRP13表达。采用SPSS 21.0软件对实验数据进行统计学分析。结果高糖作用下,rLSECs内CTRP13的表达下降,而LN和CAV-1的表达增加;重组CTRP13过表达载体转染rLSECs后减少了高糖诱导的LN和CAV-1的表达,增加了高糖抑制的p-CaMKKβ和p-AMPK的表达;使用CaMKKβ的抑制剂STO-609和AMPK的抑制剂Compound C干预转染细胞时,LN和CAV-1的表达均增加;此外,用CaMKKβ抑制剂STO-609处理rLSECs时,p-AMPK的表达下降。与对照组相比,HE染色显示糖尿病性脂肪肝组大鼠肝脏肝细胞脂肪变性增强,六胺银染色显示模型组肝组织基底膜形成增加,免疫组织化学实验显示模型组大鼠肝组织中CTRP13的表达显着降低。结论在高糖状态下,rLSECs内CTRP13的表达下调。CTRP13的过表达通过激活CaMKKβ/AMPK途径降低高糖诱导的LN和CAV-1的表达,从而改善rLSECs功能障碍,并最终减轻高糖诱导的肝窦毛细血管化。CTRP13可能是一个筛选和治疗糖尿病性脂肪肝病的潜在靶点。