慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗后疾病进展的随访研究

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慢性丙型肝炎(Chronic hepatitis C,CHC)是由丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)感染引起的严重危害人类健康的全球性公共卫生问题之一。HCV抗病毒治疗的目标是清除病毒,实现持续病毒学应答(Sustained virologic response,SVR),最终目标是提高生存率,减轻或清除HCV相关肝损害,逆转肝纤维化,阻止进展为肝硬化、失代偿期肝硬化、肝衰竭或肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC),从而提高患者的长期生存率与生活质量。直接作用抗病毒药物(Direct-acting antivirals,DAAs)大大改革了HCV抗病毒疗法,国内DAAs上市时间较短,尚缺乏抗病毒治疗的长期随访研究;而DAAs或干扰素(Interferon,IFN)抗病毒治疗实现SVR后对肝脏相关事件或死亡的无事件生存(Event-free survival,EFS)的影响也尚不清楚。【目的】基于真实世界中国汉族CHC患者抗病毒治疗数据,了解治疗后EFS状况,并探讨SVR与EFS之间的关联,为指导合理使用DAAs提供理论依据。【方法】本研究选择2009年1月至2019年12月期间于江苏大学附属句容市人民医院(江苏,镇江)感染科门诊及住院部接受基于DAAs或IFN治疗且治疗结局已知(SVR或Non-SVR)的CHC患者为研究对象。为了控制疾病的严重程度,参考丙型肝炎防治指南(2015年版)将研究对象分为IFN禁忌症人群(IFN-Ineligible)和IFN适应症人群(IFN-Eligible)。结局为无事件生存(EFS),临床事件包括肝脏相关事件(肝失代偿和肝细胞癌)和死亡。【结果】本次研究共纳入1241例慢性丙肝抗病毒治疗患者,肝脏相关事件或死亡年发病率为1.47%;IFN适应症人群5年EFS率为95.37%,高于IFN禁忌症人群89.65%。662例IFN适应症人群中,332例接受DAAs治疗,330例接受IFN治疗。DAAs治疗实现SVR者97.9%,而IFN仅55.8%(P<0.001)。调整相关协变量后发现实现SVR与改善的EFS率相关(HR=0.16,95%置信区间[Confidence interval,CI]:0.05-0.48,P=0.001)。IFN适应症人群中实现SVR者逆概率处理加权后发现,IFN和DAAs治疗实现SVR后EFS率差异无统计学意义(HR=0.70,95%CI:0.14-3.37,P=0.652)。【结论】江苏某地区慢性丙肝患者抗病毒治疗后IFN适应症人群5年EFS率高于IFN禁忌症人群。相似疾病严重程度下,与IFN治疗相比,DAAs治疗实现SVR率更高,并且有相似的无事件生存收益;抗病毒治疗实现SVR较NonSVR者EFS率增加。HCV感染是全球性公共卫生问题。随着泛基因型DAAs方案的广泛使用,CHC患者治疗全面进入新时代,DAAs治疗慢性HCV感染者的成功率非常高,治疗周期比较短且耐受性好。HCV抗病毒治疗实现SVR可以显著降低肝脏相关事件发生风险和全因死亡率。但DAAs清除HCV实现SVR之后,HCV复发风险仍然存在,尤其是对于持续存在高风险行为的患者。目前关于SVR后复发情况的数据有限;此外,关于SVR的长期耐受性的可用数据较少。【目的】本研究旨在通过综合分析以评估基于DAAs成功治疗后HCV复发的风险。【方法】检索2011年1月至2020年12月间CHC患者DAAs治疗实现SVR后HCV复发(晚期复发或再感染)相关文章,并根据HCV再感染危险因素分为低风险,高风险和合并感染人类免疫缺陷病毒者(Human immunodeficiency virus,HIV)三组。通过事件发生数除以随访人年数(Person-years of follow-up,PYFU)来估算HCV复发率;随机效应模型合并结果并计算5年复发风险。HCV复发定义为DAAs治疗实现SVR后出现可检测的HCV RNA病毒载量。【结果】15项(n=14950)HCV低风险人群研究中,合并复发率为0.98/1000人年(95%CI:0.18-2.23,I2=61%),相应的5年复发风险为0.49%(95%CI:0.09%-1.11%)。HCV高风险人群的17项研究(n=7693)中,合并复发率为19.06/1000人年(95%CI:9.34-31.63,I2=87%),5年复发风险为9.17%(95%CI,2.55%-14.85%)。8项HIV/HCV合并感染人群的研究(n=3568)中,合并复发率为24.72/1000人年(95%CI:3.27-61.04,I2=94%),5年复发风险为11.76%(95%CI:1.62%-27.01%)。HCV高风险和HIV/HCV合并感染人群中,较高的复发率是由再感染的增加而不是晚期复发引起的。【结论】全口服DAAs治疗达到SVR后,HCV复发风险较低。HCV高风险和HIV/HCV合并感染者HCV复发是由于再感染而不是晚期复发引起的。
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