B6C3-Tg(APPswe,PSEN1dE9)转基因模型鼠脑组织的蛋白组学分析

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阿尔兹海默症(AD)是引起老年痴呆的最主要原因之一。APPswe/PS1dE9转基因鼠同时携带了具有瑞典型突变位点的人鼠嵌合型APP基因(Mo/HuAPP695swe)和具有第9个外显子突变的人PS1基因(PS1-dE9),在这两种基因的作用下,这种双转基因鼠能够较好的模拟AD早期的病理特征和渐进性的病程。了解疾病进程中转基因鼠脑组织中不同蛋白的表达的情况有助于进一步理解AD的发生和发展机制。本研究利用双向凝胶电泳技术和质谱鉴定相结合的实验技术分析和鉴定了不同时期转基因鼠脑组织的蛋白表达图谱。成功鉴定了12个表达差异蛋白,这些蛋白不仅在转基因鼠和野生型对照鼠的脑组织中发生异常的表达,同时他们的表达量也随着疾病的发展而发生变化。其中,丙酮酸脱氢酶-1、血清白蛋白、B型肌酸激酶、热休克蛋白-70、腺苷酸激酶同工酶-1,表达量上升超过1.5倍;二氢嘧啶酶相关蛋白-2、细胞质肌动蛋白-1、细胞质肌动蛋白-2、F-肌动蛋白、V型质子ATP催化酶、微管蛋白和泛素羧基末端水解酶-1,表达量下降超过1.5倍。这些蛋白在细胞中发挥不同的功能,主要包括参与组成细胞骨架,能量代谢,突触形成和蛋白降解。这些结果阐明了和AD病理相关的蛋白表达情况,同时也为AD的治疗提供了新的思路。
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