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目的第一部分:观察复方黄芪养心合剂(compound astragalus mixture nourishing heart, CAMNH)对SD大鼠冠状动脉结扎术后再灌注心律失常(reperfusion arrhythmias, RA)及心肌缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)分布的改变和表达的影响,并探讨RA与心肌Cx43的关系。第二部分:观察CAMNH对SD大鼠冠状动脉结扎术后心脏重构(cardiac remodeling, VR)超声心动图(ultrasonic cardiogram, UCG)的影响,心肌及血管周围胶原纤维化的影响,以及心肌Cx43分布的改变和表达的影响,并探讨胶原纤维化与心肌Cx43的关系。方法第一部分:应用CAMNH高剂量(CAMNHh)、中剂量(CAMNHm)、低剂量(CAMNH1)分别按28g·14ml-1·1kg-1·d-1、14g·7ml-1·1kg-1·d-1、7g·3.5ml·1kg-1·d-1剂量灌胃,琥珀酸美托洛尔缓释片(metoprolol succinate sustained-release tablets, MSSRT)(9.5mg·7ml-1·1kg-1·d-1)灌胃2周后,对SD大鼠行冠状动脉左前降支结扎30min后再灌注60min造成RA模型,记录心电图,进行室性心律失常(ventricular arrhythmias, VA)评分;免疫组织化学法(immunohistochemistry, IHC)观察心肌Cx43的分布,运用Image Pro Plus6.0图像分析软件计算Cx43的平均光密度(average optical density of Cx43, Cx43-AOD,%)。对VA评分与Cx43-AOD(%)进行相关性分析。第二部分:对SD大鼠行冠状动脉左前降支结扎术后观察10天。存活大鼠随机分组后应用CAMNHh、CAMNHm、CAMNH1及MSSRT灌胃8周。术后给药第4周和第8周分别进行UCG测定,并进行前后对比及变化幅度对比。计算全心室重与体重比(Vt/Wt,%)。使用改良Masson染色法观察大鼠心室重构,用Image Pro Plus6.0图像分析系统,计算心肌组织胶原容积分数(collagen volume fraction, CVF,%)和血管周围胶原面积(perivascular collagenvolume area, PVCA,%)。IHC法观察心肌Cx43分布的改变,免疫印迹法(western blot, WB)检测心肌Cx43的表达,应用Quantity One1-D Analysis Software分析计算心肌Cx43比值(the ratio of Cx43, Cx43-T,%)。对CVF(%)、 PCVA(%)与心肌Cx43-T(%)进行相关性分析。结果第一部分:VA评分(分)CAMNH1组与MSSRT组显著低于I/R组及CAMNHh组(P<0.01)。梗死区和缺血区多位于心肌内膜下,非缺血区多位于心肌中层。心肌内膜下缺血区域Cx43-AOD(%)MSSRT组、CAMNHm组与CAMNH1组均高于I/R组(P<0.05)。VA评分与缺血区心肌Cx43-AOD(%)呈负相关(P<0.05)。第二部分:术后第6周UCG:LVEF1(%)及FS1(%) CAMNHm组、CAMNH1组较SO组明显降低(P<0.01);较MSSRT组降低(P<0.05);与VR组相近(P>0.05)。术后第10周UCG:LVDs1(mm)MSSRT组、CAMNHm组较VR组明显减小(P<0.01);CAMNH1组较VR组减小(P<0.05)。LVEF2(%)与FS2(%):CAMNHm组、CAMNH1组、MSSRT组明显高于VR组(P<0.01)。前后对比:LVDs(mm):VR组增大(P<0.05); LVEF(%)及FS(%)在VR组及MSSRT组进一步降低(P<0.01)。变化幅度对比:ΔLVDs(mm):MSSRT组、CAMNHh组、CAMNHm组、CAMNH1组增大幅度均较VR明显减小(P<0.01);ΔLVEF(%)和△FS(%):CAMNHh组、CAMNHm组、CAMNH1组及MSSRT组降低幅度较VR组明显减小(P<0.01)。Vt/Wt (%): MSSRT组小于VR组(P<0.05); CAMNHm组、CAMNH1组明显小于VR组(P<0.01)。CVF(%)与PVCA (%):CAMNHm组、CAMNH1组及MSSRT组与VR组相比明显降低(P<0.01);CAMNHh组与VR组相比降低(P<0.05)。心肌Cx43非梗死区Cx43表达与SO组比较有所减少。心肌Cx43-T(%)CAMNH1组、MSSRT组较VR组明显增加(P <0.01)。CAMNHh组、CAMNHm组较VR组增加(P<0.05)。CVF(%)、PCVA(%)与心肌Cx43-T(%)呈显著负相关(P<0.01)。结论第一部分:CAMNH1有抗RA作用,与MSSRT相近。CAMNHm、CAMNH1可促进再灌注心肌缺血区Cx43的表达,其作用与MSSRT相近。CAMNH1抗心律失常作用可能与其促进再灌注心肌缺血区Cx43的表达有关。第二部分:CAMNHm、CAMNH1能够持续改善VR LVDs(mm)的增大以及LVEF(%)、 FS(%)的降低,减轻Vt/Wt(%),其作用与MSSRT相当。CAMNHh、CAMNHm、CAMNH1能降低VR CVF(%)、PVCA(%),改善VR非梗死区心肌Cx43的表达减少,与MSSRT相当,其作用无剂量依赖性。CAMNH抗VR作用可能与其改善非梗死区心肌Cx43的表达减少有关。