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目的通过观察厄贝沙坦对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的2型糖尿病肾病(type 2 diabetic nephropathy,T2DN)大鼠肾脏mi R-93及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、IV型胶原蛋白(Collagen IV,Col-IV)蛋白表达的影响,以探讨ARB类药物保护肾脏的可能机制。方法将雄性10周龄的Wistar大鼠随机分为3组,正常对照组(NC组)、糖尿病肾病模型组(DN组)、厄贝沙坦治疗组(DN+I组),每组各10只。通过高脂饲料喂养结合腹腔注射小剂量的STZ(28 mg/kg)制备DN大鼠模型,建模成功后DN+I组给予厄贝沙坦(50mg/kg/d)灌胃处理,NC组和DN组用等量的生理盐水灌胃。定期测定大鼠体质量、血糖、24h尿蛋白;处死大鼠前一天通过眼眶取血,测定血肌酐、尿素氮等生化指标;于22周末处死大鼠留取肾脏,肾组织行HE、Masson染色,在光镜下观察肾组织形态学改变。采用q RT-PCR法检测肾组织mi R-93的表达水平,采用Western blot和免疫组化法检测肾组织VEGF、FN、Col-IV的表达情况。结果1.各组大鼠常规指标和尿蛋白的比较:与NC组比较,DN组大鼠的FBG、BUN、SUA、24h UA1b水平升高(P<0.05);与DN组比较,DN+I组大鼠的SUA、24h UA1b水平下降(P<0.05),但FBG、BUN水平无明显变化(P>0.05);Scr水平在三组间无明显差异(P>0.05)。2.各组大鼠肾脏病理改变HE染色结果显示NC组的肾小球、肾小管及肾间质的结构清楚,无明显的病理改变。DN组可见肾小球毛细血管袢呈分叶状,肾小囊腔变窄,系膜细胞增生,系膜基质增加,系膜区增宽,肾小管上皮细胞可见空泡样变性,肾间质有炎性细胞浸润。DN+I组上述病理改变较DN组轻。Masson染色结果显示NC组肾小球系膜区和肾间质可见少量的胶原纤维,DN组肾小球系膜区和间质可见明显的胶原纤维堆积,DN+I组胶原纤维沉积较DN组减轻。3.q RT-PCR结果显示,与NC组比较,DN组大鼠肾脏mi R-93表达降低(P<0.05);与DN组比较,DN+I组大鼠肾脏mi R-93的表达上调(P<0.05)。4.Western blot结果:与NC组比较,DN组大鼠肾组织VEGF蛋白表达增多(P<0.05);与DN组比较,DN+I组大鼠肾脏VEGF蛋白的表达减少(P<0.05)。5.免疫组化结果显示VEGF、FN、Col-IV均主要表达于胞浆;VEGF主要表达于肾小球系膜区、肾小管上皮细胞和肾间质,FN主要表达于肾小管上皮细胞和肾间质,Col-IV主要表达于肾小球系膜区和肾间质;与NC组比较,DN组的阳性着色颗粒明显增多,着色面积增大,DN+I组的阳性着色颗粒和着色面积较DN组减少。结论本实验通过对DN大鼠模型研究发现,厄贝沙坦治疗后DN大鼠24h UA1b及肾脏病理改变明显减轻,进一步证实了厄贝沙坦对DN肾脏的保护和治疗作用。DN大鼠肾脏mi R-93表达较正常大鼠降低,提示mi R-93的表达紊乱可能参与了DN的发生和发展;厄贝沙坦治疗后mi R-93表达显著上调,而VEGF以及FN、Col-IV蛋白表达显著下降,提示厄贝沙坦可能通过影响mi R-93的表达,进一步抑制其靶蛋白VEGF及其下游效应分子的表达而发挥肾脏保护作用。本实验可为ARB类药物治疗DN提供新的理论依据和治疗靶点。