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目的：天疱疮是一严重的自身免疫性大疱性皮肤、粘膜疾病。以往认为仅自身抗体发挥了致病作用，近年来研究表明T细胞在疾病的发生、发展中亦发挥重要的作用。为了更好地探讨T细胞及其细胞因子在天疱疮致病性抗体产生中的作用，本研究从临床和实验两方面对疾病中T细胞的组分、细胞因子的产生、T细胞与B细胞间的相互作用等方面进行研究，以更好地揭示天疱疮的免疫介导机制。
方法：临床上收集天疱疮患者54例，采用ELISA法检测患者血清中特异性抗体滴度、亚型及细胞因子干扰素(IFN)-y，白介素(IL)．4和IL-10的表达，并用流式细胞分选(FACS)法检测外周血T细胞各组分(Thl、Th2、Treg)，分析其与疾病活动、致病性抗体及亚型产生间的关系。
实验方面采用真核表达系统构建表达重组的天疱疮抗原桥粒芯糖蛋白3(Dsg3)胞外段功能区，联合不同佐剂（CFA或Alum）免疫C57BL/6小鼠，观察免疫后小鼠细胞免疫和体液免疫的变化情况。继而用免疫磁珠细胞分选(MACS)法分选出免疫后小鼠的CD4+T细胞，过继转移到TCRB缺陷小鼠，于转移后1、2、3、4周检测TCRB缺陷小鼠体内CD4+T细胞的恢复，B细胞的增殖、活化，及特异性抗体的产生，研究CD4+T细胞在抗体产生中的作用。
结果：对54名天疱疮患者进行临床研究后发现，其临床表型与自身抗体种类密切相关；特异性抗体滴度和疾病的严重度不甚平行，但抗体亚型却和疾病活动相关，活动期患者以IgG4亚型抗体为主。T细胞各组分和细胞因子的表达在不同病期患者中也明显不同，活动期患者CD4+CD25 highFoxp3+Treg细胞比例显著下降，Thl型细胞因子IFN-T的产生也明显减少。
在小鼠实验中，经重组Dsg3免疫后，小鼠产生特异性抗体，其Th类型、细胞因子类别在不同免疫佐剂作用下亦表现不同。将MACS分选的免疫后小鼠CD4+T细胞过继转移至TCRB缺陷小鼠，1周后在小鼠外周血中检测到这群CD4+T细胞（比例有5％左右）；继而B细胞出现活化，B细胞表面主要组织相容性复合体(MHC) II类分子表达明显上升；经免疫荧光技术检测发现CD4+T细胞进入缺陷小鼠脾脏中的淋巴小结，和B细胞直接接触；同时该小鼠血清中亦检测到特异性抗Dsg3抗体。
结论：本研究从临床和实验两方面证实了T细胞及其细胞因子参与天疱疮致病性抗体的产生，在疾病中发挥极其重要的作用。进一步揭示了天疱疮的免疫介导机制，为寻找疾病治疗的新靶点提供依据。