背景和目的：　　 新生儿窒息(Asphyxiaofnewborn)是造成小儿死亡及伤残的重要原因之一，窒息缺氧导致机体内环境发生一系列的变化，可引起心、脑、肾等多个重要脏器产生不同程度的损害，发生率可高达82％。又因新生儿肾组织结构及功能发育尚不成熟，对内环境稳态的调节范围狭窄，因此，极易受到窒息缺氧所导致的原发性损伤和再灌注损伤。新生儿窒息肾功能损害的观察与研究，已经引起国内外很多学者和临床医师的广泛关注，但至今仍缺乏分子水平深入探索。　　 缺氧诱导因子-1(Hypoxiainduciblefactor-1，HIF-1)是介导细胞缺氧适应的关键性转录调控因子，其α亚基(HIF-1α)受到缺氧信号的影响，可以通过调控下游一系列靶基因的表达，参与缺氧细胞的能量代谢和氧利用障碍的发生机制，具有许多重要的生物学效应。VEGF（Vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）是调节血管发生的基本因子，又是HIF-1α下游重要的靶基因之一，肾脏的毛细血管网非常丰富，其缺氧缺血性疾病常伴随有微血管损害，因此，推测VEGF在肾脏缺氧性疾病中可能发挥着重要作用。这些都有待我们进一步研究。　　 磷酸肌酸是人体内自有的活性物质，于1927年由EggletonP等发现，是参与细胞能量代谢的重要物质之一，其主要的功能是即可作为高耗能细胞ATP浓度恒定的“缓冲剂”，又可作为细胞内的能量载体。磷酸肌酸钠(CreatinePhosphateSodium，PCr)是目前常用的人工合成的高效低毒的心肌保护药，已广泛应用于心脏多种疾病的治疗中且有较好疗效。而肾脏也是对缺氧缺血最敏感的器官之一，其对肾脏的缺氧缺血性疾病是否有保护作用很少有文献报道，本实验通过观察PCr对窒息缺氧幼鼠肾组织形态结构的变化及对HIF-1a和VEGF表达的影响，探讨缺氧对肾脏的影响及PCr对肾脏缺氧性损伤的保护作用，为肾脏的缺氧性疾病的临床用药提供实验室依据。　　 材料和方法：　　 1.实验动物和分组　　 3-4周龄的健康SD幼鼠24只，体重70-85g，雌雄不限，随机分为三组:即窒息缺氧+生理盐水组（模型组）、窒息缺氧+磷酸肌酸钠组（PCr组）和正常对照组（正常组），每组8只。其中模型组和PCr组制作为窒息缺氧模型，正常组不作窒息缺氧处理。　　 2.药物应用　　 PCr组在制作窒息缺氧模型前0.5h、窒息缺氧后即刻腹腔注射1.4mg/g的磷酸肌酸钠，模型组在相同的时间点腹腔内注射等量的生理盐水，正常对照组不作任何药物处理。　　 3.标本采集及处理　　 分别于窒息缺氧后6h取各组幼鼠8只，称重后采用腹腔注射麻醉，切取一侧肾脏，将肾脏沿长轴纵向剖为两半，一半固定于4％中性甲醛溶液中，24个时后脱水石蜡包埋，4℃冰箱保存，供病理切片和免疫组织化学染色(SP)备用。剩余肾组织于液态氮中冷冻1小时后，再置于-80℃冰箱内保存备用，采用反转录聚合酶链式反应(reversetranscription-polymerasechainreactionanalyses，RT-PCR)检测HIF-1a和VEGFmRNA的相对表达量。　　 4.统计学处理　　 采用SPSS17.0统计软件，HIF-1a和VEGFmRNA、HIF-1a和VEGF蛋白的相对表达量分别采用单因素方差分析(One-wayANONA)方法，组间两两比较采用最小显著法(leastsignificantdifference，LSD-t)检验，方差不齐时采用非参数统计，模型组HIF-1a和VEGFmRNA、HIF-1a和VEGF蛋白两者表达的关联性分析采用Pearson相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。　　 结果：　　 1.HE染色观察，模型组和PCr组均可见肾组织的病理学改变，模型组损伤最为严重，PCr组较模型组相比，肾小管上皮细胞肿胀减轻，肾小球结构基本接近正常，但与正常组相比仍可见不同程度的病理改变。　　 2.模型组和PCr组较正常组相比肾组织的HIF-1amRNA(F=11196.805P＜0.001)，VEGFmRNA（F=32484.734P＜0.001）均有明显升高，较模型组HIF-1amRNA(0.731±0.007)、VEGFmRNA(0.821±0.006)相比，PCr组HIF-1amRNA（0.522±0.012）、VEGFmRNA（0.601±0.007）的表达有所降低（均为P＜0.001）。　　 3.模型组和PCr组较正常组相比肾组织HIF-1a蛋白（F=90.410P＜0.001）和VEGF蛋白（F=79.329P＜0.001）的表达均明显升高，较模型组HIF-1a蛋白（124.45±5.58）、VEGF蛋白（116.72±3.61）相比，PCr组HIF-1a蛋白（115.78±4.66）、VEGF蛋白（106.79±2.95）表达有所降低（均为P＜0.001）。　　 4.模型组相关分析结果显示，HIF-1a和VEGFmRNA、HIF-1a和VEGF蛋白的相对表达量均呈正相关关系（r分别为0.934和0.928，P＜0.01）。　　 结论：　　 1.幼鼠在窒息缺氧后肾组织形态结构发生病理学改变，HIF-1a和VEGF表达明显升高，且两者的相对表达量呈正相关关系。提示HIF-1a和VEGF参与了肾组织的缺氧缺血的发展过程。　　 2.外源性磷酸肌酸钠能够通过释放高能磷酸键，合成ATP，快速补充缺氧组织所需要的能量，增加缺氧组织对氧的利用，减轻过氧化损伤，能够减轻窒息幼鼠肾组织的病理学改变，下调HIF-1a、VEGF的表达，对窒息缺氧幼鼠的肾损伤起到保护作用。