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目的: SD大鼠腹腔内注射阿霉素(ADM)是建立DCM心肌重塑动物模型的经典方法，本研究通过这一模型及腹腔内注射川芎嗪干预的方法，研究川芎嗪对大鼠心肌MAPKs 家族成员之一的细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2）信号通路的影响，及与其改善心肌纤维化作用的关系，从分子水平探讨川芎嗪对心肌纤维化的保护作用机制，为中药治疗心肌病提供一定的实验依据。
方法: 将8周龄雄性SD大鼠（体重250±10g）随机分为三组：正常对照组（NC组）：生理盐水2ml/kg体重腹腔注射，每周一次，共8周；模型组（ADM组）：盐酸阿霉素2mg/kg体重腹腔注射，每周1次，共8周。川芎嗪治疗组（Lig组）：盐酸阿霉素2mg/kg体重腹腔注射，每周1次，共8周，注射用磷酸川芎嗪20mg/kg体重腹腔注射，于首次阿霉素用后次日开始，1次/日，共8周，末次注射ADM后10天，无菌取出心脏。本实验分为三部分：（1）各组SD大鼠心重指数（CWI）、左室指数（LVWI）的测定及光镜下病理学观察。（2）采用免疫组化方法观察大鼠心肌组织的I、III型心肌胶原的表达及比值。（3）采用Western blot方法检测大鼠心肌组织的ERK1/2及磷酸化ERK1/2（p-ERK1/2）的表达。
结果:
1. 光镜下病理改变：正常对照组心肌细胞排列整齐，心肌纤维结构清晰，未见心肌纤维破坏。模型组心肌细胞肥大、伸长、灶状坏死,肌质变性,核大、深染，间质纤维化、胶原增生，证实阿霉素诱导SD大鼠心肌纤维化模型是成功的。川芎嗪治疗组大部分心肌组织呈平行排列，结构清晰，间质有少量疏松结缔组织。
2. CWI和LVWI：模型组与正常对照组相比，CWI和LVWI均升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。川芎嗪治疗组与模型组比较，CWI和LVWI不同程度下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。川芎嗪治疗组与正常对照组比较，CWI和LVWI无明显差别。
3. 心肌I、III型心肌胶原的表达：模型组与正常对照组相比，I、III型心肌胶原的表达及比值均升高，差异有统计学意义（P＜0.01）。川芎嗪治疗组与模型组比较，I、III型心肌胶原的表达及比值均降低，差异有统计学意义（P＜0.01）。川芎嗪治疗组与对照组比较，I、III型心肌胶原的表达及比值仍有升高，差异有统计学意义（P＜0.01）。
4. 心肌组织ERK1/2及p-ERK1/2的表达：模型组与正常对照组相比，ERK1/2及p-ERK1/2的表达均增多，差异有统计学意义（P＜0.01）。川芎嗪治疗组与模型组比较，ERK1/2及p-ERK1/2的表达均降低，差异有统计学意义（P＜0.01）。川芎嗪治疗组与对照组比较，ERK1/2及p-ERK1/2的表达均增多，差异有统计学意义（P＜0.01）。
结论;
1. 在阿霉素诱导的SD大鼠的心肌纤维化中，ERK1/2信号通路介导了心肌纤维化的信号转导。
2. 川芎嗪能改善SD大鼠的心肌纤维化，其机制与影响ERK1/2信号通路有关。3. 川芎嗪只能部分改善SD大鼠心肌纤维化，仍不能使其达到正常状态。