TLRs表达及其信号传导在新生儿感染控制中的作用

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目的:新生儿对由细菌、病毒和真菌引起的感染高度易感,导致感染仍然是儿童早期生活中最常见的杀手。TLRs(Toll-like receptors,Toll样受体)和它的下游信号网络在进化的第一线防御中发挥主要的作用。鉴于此,我们采集早产儿和足月新生儿的脐血,测定单核细胞表面TLRs的表达情况,LPS(Lipoploysaccharide,脂多糖)刺激后,分析下游信号的水平和单核细胞产生细胞因子的情况。方法:收集20例早产儿(胎龄<37周)、50例足月儿(37周-42周)的脐血,及15例成人外周血,采用流式细胞仪分析单核细胞表面TLR2、TLR4阳性细胞百分比水平;取新生儿脐血和成人外周血各50μl,予LPS(10 ng/ml)刺激后,流式细胞仪分析p38活化水平;取足月儿和早产儿的脐血各50μl,用450μl含LPS(10 ng/ml)的1640稀释,置37℃CO2培养箱培养4h后,离心(200×g,5min)取上清,采用珠子分析(CBA)方法检测TNF-α、IL-8、IL-6等细胞因子的释放水平。结果:1.足月儿单核细胞表面TLR2、TLR4阳性细胞百分比水平较成人明显降低(7.46±0.52,9.67±0.49 vs 46.17±4.95,30.02±3.99),早产儿TLR2、TLR4最低(3.73±0.58,4.22±0.62),三组比较差异有统计学意义(P<0.001)。2.LPS(10 ng/ml)刺激后,足月儿p38活化水平为2.25±0.30,成人为2.45±0.47,早产儿为1.74±0.16,三组差异有统计学意义(P<0.05)。3.LPS(10 ng/ml)刺激后,早产儿TNF-α、IL-8、IL-6细胞因子释放水平较足月儿组明显降低(P<0.05)。结论:新生儿TLRs信号通路功能不成熟,对病原成份反应能力下降,导致新生儿固有免疫系统功能受损,可能是新生儿易患感染性疾病的原因。
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