急性早幼粒细胞白血病(Acute promyelocytic leukemia，APL)是一种预后凶险的白血病，约占成人急性髓细胞白血病（Acute myeloid leukemia，AML）的10％。该型白血病出血倾向严重，易并发弥漫性血管内凝血(Diffuse intravascular coagulation，DIC)，尤其在化疗时易发生出血，常导致患者早期死亡。APL患者中90％以上都具有特异性T(15，17)染色体易位，第15号染色体的早幼粒细胞白血病(Promyelocytic leukemia，PML)基因和17号染色体的维甲酸受体(RARα)基因易位融合产生融合基因，该融合基因编码融合蛋白PML-RARα。PML-RARα融合蛋白能抑制粒细胞分化，促进APL起始细胞的自我更新，是造成APL发病的罪魁祸首。目前联合使用全反式维甲酸(ATRA)和砷剂(AS2O3)进行治疗已经大大提高该疾病的治愈率。但是，该一线用药会引发一定的毒副作用，如感染、继发性白血病等，部分患者对靶向PML-RARα的治疗无效，也有部分患者存在治疗后复发的现象，这敦促研究人员进一步探索该疾病的发病机制、寻找潜在的治疗药物。　　假性激酶Tribbles同源蛋白家族成员（TRIB1、TRIB2和TRIB3）可扮演应激反应感受器的角色，连接各种代谢应激因素参与多种炎症疾病和肿瘤的发生、发展。Trib1和Trib作为原癌基因促进AML的发病机理及其分子机制研究已被逐步阐明，但Trib3与白血病的关系却鲜有提及。实验室早期研究成果显示，TRIB3不仅促进TGFβ1介导的肿瘤侵袭和迁移，还作为纽带连接代谢危险因素，参与肿瘤发生发展。该研究前期结果表明多种AML亚型患者骨髓组织高表达TRIB3，并且TRIB3表达量与APL疾病进展以及治疗耐受呈正相关。使用三转基因小鼠模型，进一步发现，敲除PML-RARα转基因小鼠的Trib3后，小鼠不再发生APL;而敲入Trib3的PML-RARα转基因小鼠APL发生率为100％，并且发病时间明显提前。该研究还显示TRIB3可抑制APL细胞内PML核小体的形成;妨碍APL细胞发生分化;维持APL起始细胞的自我更新能力。这一结果表明TRIB3参与PML-RARα诱发的APL发生和疾病进展。　　近年来，蛋白质质量控制(Protein quality control)是肿瘤领域的研究热点之一。蛋白质质量控制失调，例如自噬(Autophagy)或者泛素蛋白酶体降解系统(ubiquitin proteasome system，UPS)的功能障碍，导致促肿瘤蛋白堆积，促进肿瘤发生和发展。实验室前期研究结果表明TRIB3通过调节自噬和泛素蛋白酶体的活性影响多种促肿瘤因子的表达。基于以上研究，进一步发现，APL细胞中高表达TRIB3通过与PML-RARα/PML发生相互作用，抑制PML-RARα的苏木化、泛素化和降解，维持PML-RARα原癌蛋白的功能。通过解析TRIB3与PML-RARα/PML发生相互作用的具体结构域和关键氨基酸位点，发现TRIB3主要与PML-RARα/PML发生苏木化的氨基酸基序结合，并且该相互作用在促APL疾病进程中发挥着关键作用。目前靶向蛋白-蛋白相互作用是药物研发的新兴和热点领域，并已显示出巨大的应用前景和潜在经济价值。因此，靶向TRIB3或者阻断TRIB3与PML-RARα蛋白质间相互作用为APL治疗提供了新的思路和策略。