胚胎着床是具有着床能力的胚胎与具有接受能力的子宫相互作用的过程,二者相互独立但又必须同步,对早期妊娠的确立极为重要。着床发生后,胚胎逐渐侵入到子宫内膜中,使基质细胞发生广泛地增殖及分化,这一过程称之为蜕膜化。脂质运载蛋白2(Lipocalin-2,Lcn2)是一种分泌型的脂质转运蛋白,与炎症、感染及肿瘤转移等病理过程相关,能运输白三烯、血小板活化因子等亲脂性分子。Lcn2在小鼠的发情前期及发情期、小鼠妊娠前两天的子宫腔上皮及腺上皮都有较强的表达,但在小鼠早期妊娠过程中的调节及功能仍不清楚。本研究对Lcn2在早期妊娠小鼠子宫中的表达、调节及功能做了进一步的分析。我们采用原位杂交的方法,检测了Lcn2在小鼠早期妊娠、假孕、延迟激活着床及人工诱导蜕膜化中mRNA水平表达。结果显示,Lcn2在小鼠早期妊娠第1~2天的子宫腔上皮中强表达,第3~4天逐渐减弱,第4天几乎不表达。在卵巢切除小鼠中,Lcn2对雌激素的刺激极为敏感,并表现出一定的时间依赖性,在24小时达到峰值。利用雌激素受体(estrogen receptor,ER)激动剂及ERα敲除小鼠证实,雌激素主要通过ERα调节Lcn2。大肠杆菌及金黄色葡萄球菌可诱导Lcn2在子宫中的表达。LPS也可刺激Lcn2在子宫上皮大量表达。前列腺素对于起始着床和蜕膜化具有重要作用,Lcn2在妊娠第5天子宫中的表达位置与mPGES1类似,都在胚胎周围的基质细胞中表达,而非着床点都不表达。在基质细胞中加入Lcn2重组蛋白可使mPGES1的表达量增加,干涉Lcn2后mPGES1的表达量有所降低。mPGES1是合成PGE2的终端限速酶,Lcn2在胚胎着床前后可能通过调节mPGES1的表达控制PGE2的合成,有助于血管的通透性增强,促进胚胎着床。在小鼠基质细胞中,孕酮能显著性地诱导Lcn2上调,但加入其受体抑制剂RU486后可阻断对Lcn2的诱导作用。Lcn2启动子上存在c-Myc结合位点,c-Myc又是Akt下游的一个靶分子,在加入Akt及c-Myc抑制剂后,可阻断孕酮对基质细胞中Lcn2表达的诱导作用,表明孕酮在基质细胞中可通过Akt-c-Myc通路调节Lcn2的表达。