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本实验以系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)为对象，应用流式细胞术及ELISA法，在体外细胞细胞培养体系中，通过与地塞米松相对照，分别从细胞及分子水平探讨了新型免疫抑制剂霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)对SLE患者炎性细胞释放、Th细胞亚群比例改变及PBMCs凋亡的作用，以分析MMF对SLE疗效作用的特点和机理。首先，分离SLE患者的PBMCs，分别加MPA(mycophenolic acid，为MMF在体内的活性形式)或地塞米松(dexamethasone,DEX)刺激培养，用ABC-ELISA法检测培养上清中IL-10、IL-12、IFN-γ、sFas及sFasL的水平，用三色流式细胞术检测培养细胞中CD4~+IFN-γ~+IL-10~-T细胞、CD4~+IFN~-Y~-IL-10~+T细胞及CD4~+IFN-γ~+IL-10~+T细胞百分率，并用AV-FITC／PI双标记法检测PBMCs的凋亡百分率。结果显示：1)SLE患者PBMCs培养上清中IL-10、IL-12及IFN-γ水平较正常对照显著升高，MPA可使此三细胞因子的分泌显著降低；而DEX却使IL-10分泌水平增高，但对IL-12、IFN-γ水平无显著影响。2)SLE患者的PBMCs培养中CD4~+IFN-γ~-IL-10~+T细胞亚群和CD4~+IFN-γ~+IL-10~+T细胞亚群百分率显著增高，而MPA可导致用或未用PHA刺激培养的PBMCs中CD4~+IFN-γ~+IL-10~-T细胞、CD4~+IFN-γ~-IL-10~+T细胞及CD4~+IFN-γ~+IL-10~+T细胞阳性率下降，尤其是可使SLE异常升高的CD4~+IFN-γ~-IL-10~+T细胞亚群和CD4~+IFN-γ~+IL-10~+T细胞亚群百分率显著降低；而DEX在使CD4~+IFN-γ~+IL-10~-T细胞亚群的比例降低的同时，却使CD4~+IFN-γ~+IL-10~+T细胞亚群比例增高。3)SLE患者PBMCs培养上清中的sFasL水平较正常对照显著增高，而MPA及DEX均可使其分泌的sFas及sFasL水平显著下降；但MPA对分泌sFasL的抑制作用较DEX更明显，而DEX对抑制sFas分泌的作用较MPA更明显。4)SLE患者培养的PBMCs凋亡率较正常对照显著增高，MPA及DEX均可使凋亡率进一步增加，而DEX较MPA对凋亡的诱导作用更加显著。上述南京医科大学硕卜学位论文结果提示，MPA治疗SLE的疗效作用可能与抑制lL一10、IL一12、IFN一y等炎性细胞因子的异常释放，抑制cD4+IFN一Y+IL一1。一T细胞、cD矿IFN一Y一IL一10+T细胞及cD4+IFN一v+IL一10+T细胞亚群的活化增殖以及诱导PBMCS凋亡有关。DEX除同样可使SLE患者PBMCS培养中CD4+IFN一丫+IL一10一T细胞亚群(Thl)比例降低及凋亡增加外，与MPA的作用尚存有差异: DEX使IL一10的分泌增加，并使CD4+IFN-Y+lL一10+T细胞亚群比例升高;DEx诱导SLEPBMCS凋亡的程度较M队更显著。MPA与DEX均能抑制SFaS、SFasL的水平，提示MPA与DEX的诱导PBMCS凋亡的机制可能不是通过Fas一FasL途径。因为，一般情况下，Fas/F asL高表达时，往往伴随SFas/sFasL水平增高。，但SFaS、SFasL的作用不同，SFasL能够作用于膜FaS，诱导凋亡;而sFaS则能与 SFasL或膜FasL结合，抑制凋亡。故DEX对SFas分泌的抑制作用较为明显，与其显著地凋亡诱导作用是相一致的。总之，M队及DEx对SLE患者Th亚群及PBMCS凋亡的作用既有相同，又存在差异，从而为临床上联合应用二药以达到优势互补，从而更好地发挥对SLE的治疗作用提供实验室依据，也为设计更好的SLE治疗方案提供参考。