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研究目的:收集临床资料进行系统分析,寻找卡马西平所致药疹、尤其是重症药疹的临床危险因素,从而为临床工作提供指导,以降低药疹的发生和危害。
研究分析CYP3A4基因的多态性,以发现卡马西平所致药疹发生的遗传学基础,寻找一种可预测药疹发生的有效手段,从而避免药疹的发生,同时也为进一步深入研究、探索药疹的发生机制提供一定的线索。
研究方法:
1、回顾性分析卡马西平药疹患者的临床资料调阅我院三年来和中山大学附属第二医院十年来对卡马西平过敏的住院患者的病历,收集临床资料,利用统计学方法分析相关危险因素。
2、利用病例对照研究分析CYP3A4基因的多态性与卡马西平药疹的关系选择出现卡马西平药疹的患者作为病例组,使用卡马西平未出现药疹的患者作为对照组,抽取静脉血,应用PCR技术结合统计学方法分析两组人群CYP3A4基因的多态性。
研究结果:
1、资料显示对卡马西平过敏而出现药疹的住院患者共55例,其中男性26例,女性29例,平均年龄43.47±19.01岁,统计分析结果显示应用卡马西平的起始剂量、出现药疹的潜伏期、是否早期发热均与重症药疹的发生有相关性;出现药疹后立即停用卡马西平癫痫发作可能会增加,但是不会诱发癫痫持续状态;重症药疹患者早期足量应用皮质类固醇激素可改善预后;如需用抗生素时,可选用红霉素类。
2、我们在研究中发现CYP3A4基因的内含子10上第20338位核苷酸发现了G→A的突变,该位点在人群中呈现多态分布,无论病例组还是对照组等位基因A的频率均高于1﹪。然而,在服用卡马西平过敏和不过敏的两组人群中基因型的差异无统计学意义。
结论:
本研究通过对临床资料的回顾性分析,探讨卡马西平所致药疹尤其是重症药疹的危险因素,除了证实既往己报道的相关因素外,还发现1)卡马西平的起始剂量与重症药疹的发生存在正相关。因此,临床上初次使用卡马西平时尽量从小剂量开始。2)潜伏期的长短和发热与药疹类型及严重程度存在相关性。提示在临床工作中,对于潜伏期长、早期出现不明原因的发热的患者,尤其要警惕发展成重型药疹或超敏反应综合征。3)出现药疹后立即停用卡马西平不会诱发癫痫持续状态。4)重症药疹患者早期足量应用皮质类固醇激素可改善预后。需用抗生素时,可选用红霉素。
对卡马西平所致药疹的相关因素研究中,除了上述对临床因素的分析外,我们还探讨了CYP3A4基因多态性与药疹的关系,此项研究在国内外资料中尚未见到。虽然在内含子10上第20338位核苷酸发现了G→A的突变,该位点在人群中呈现多态分布,但尚未发现其与药疹发生的相关性。