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目的：阐明miR-23b-3p/SIRT1在糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy，DR）“代谢效应”中的作用；探讨非诺贝特在DR“代谢记忆”中可能的保护作用及其机制。 方法：（1）在探讨miRNA（microRNA）调控SIRT1的研究中，将人视网膜血管内皮细胞（Human Retinal Endothelial Cells，HRECs），分组后置于正常浓度葡萄糖（5 mM）、高浓度葡萄糖（25mM）、正常浓度葡萄糖添加高浓度甘露醇（5mM葡萄糖+20mM甘露醇）、高糖（25mM）培养48小时后正常葡萄糖（5mM）培养5天（代谢记忆组）、高糖（25 mM）培养48小时后转染miRNA抑制序列后正常葡萄糖（5mM）培养5天、高糖（25mM）培养48小时后转染转染miRNA及SIRT1的干扰序列后正常葡萄糖（5mM）培养5天；在探讨非诺贝特调控SIRT1的研究中，将HRECs分组后置于正常浓度葡萄糖（5mM）、高浓度葡萄糖（30mM）培养3周，或者在高糖（30mM）培养1周后改为正常葡萄糖（5mM glucose）培养2周（代谢记忆组），或者在高糖（30mM）培养1周后改为正常葡萄糖培养2周之前，分别予以不同浓度非诺贝特（10、25、50μM）处理，或在处理的同时加入SIRT1的干扰序列或对照序列，或PPARα拮抗剂GW6471(1μM)。（2）miRNA表达谱芯片检测并筛选出miRNA，生物信息学预测进一步筛选出可调控SIRT1的miRNA；荧光素酶报告基因验证miRNA与靶基因的结合位点；qRT-PCR及Western blot验证预测结果。（3）qPCR检测各组HREC细胞中miRNA及SIRT1 mRNA的表达水平。（4）Western blot检测各组细胞中SIRT1蛋白、NF-κB、乙酰化NF-κB p65及PPARα的蛋白表达水平。（5）流式细胞术及TUNEL检测各组细胞的凋亡水平。（6）染色体免疫共沉淀检测miRNA编码基因启动子上游相关位点NF-κB p65的结合情况。（7）链脲霉素（streptozotocin,STZ）腹腔注射（60 mg/kg）建立SD雄性大鼠糖尿病模型后，分组后予以早期强化治疗6个月（控制血糖水平在8mmol/L左右）、少量胰岛素治疗致血糖控制不良6个月、血糖控制不良3个月后改为强化血糖治疗3个月（控制血糖水平在8mmol/L左右，代谢记忆组）；或者后3个月给予强化血糖治疗的同时，对大鼠的两只眼球分别予以玻璃体注射miRNA抑制序列及其对照序列（1.5μg/次/周）；基因和蛋白检测方法同上。（8）视网膜血管铺片检测各组大鼠视网膜无核毛细血管数量。 结果：（1）与正常糖培养组相比，高糖培养组及代谢记忆组中miR-23b-3p的表达显著上调（P<0.01），miR-23b-3p通过与SIRT13’非翻译区（3’UTR）结合抑制SIRT1的转录；干扰miR-23b-3p的表达后，代谢记忆组细胞中NF-κB p65的乙酰化水平及细胞凋亡水平显著降低（P<0.01），而SIRT1的表达及活性显著升高（P<0.01）；转染SIRT1siRNA后，随着SIRT1的表达下调（P<0.01），干扰miR-23b-3p所产生的作用被抑制；miR-23b-3p的表达增加后，NF-κB p65与其转录起始点上游的结合也增强，且 miR-23b-3p的转录水平增加；相对于正常大鼠及早期强化血糖治疗的糖尿病大鼠，血糖控制不良及代谢记忆组糖尿病大鼠视网膜组织中SIRT1的表达显著降低（P<0.01），而乙酰化NF-κB p65蛋白的表达显著升高（P<0.01），且无核毛细血管数量显著增加（P<0.01），玻璃体内注射miR-23b-3p抑制序列能明显上调SIRT1的表达，而降低NF-κB p65蛋白的表达及无核毛细血管的数量（P<0.01）。（2）与正常对照组比较，高糖处理组及代谢记忆组中HREC细胞的凋亡明显增加（P<0.01），而非诺贝特处理后的代谢记忆组细胞的凋亡则显著降低（P<0.01）；与正常对照组比较，高糖处理组及代谢记忆组中 NF-κB的表达明显升高（P<0.01），而SIRT1的表达则明显降低（P<0.01）；非诺贝特处理能明显上调代谢记忆组细胞SIRT1的表达，而降低NF-κB蛋白的表达，且各实验组细胞中两种蛋白的表达呈负相关；干扰SIRT1的表达后，非诺贝特抗NF-κB及“代谢记忆”的作用受到抑制；而抑制PPARα的表达后，拮抗了非诺贝特对SIRT1的激活。 结论：（1）miR-23-3p可下调SIRT1，诱导NF-κB p65，导致高糖诱发的视网膜组织细胞“代谢记忆”的发生；NF-κB p65可以反馈性增加 miR-23b-3p的转录；（2）非诺贝特通过激活PPARα上调SIRT1的表达，减少NF-κB活化，抑制 DR“代谢记忆”发生。miR-23b-3p/SIRT1通路是DR“代谢记忆”的一个干预新靶点，非诺贝特在DR防治中有潜在的临床应用前景。