研究背景与目的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome, OSAHS)是指呼吸时气道阻力增加,引起呼吸浅慢甚至暂停,导致反复发作低氧、高二氧化碳血症,从而使机体发生一系列病理生理变化的临床综合征。流行病学调查显示,在40岁以上的人群中,美国OSAHS的患病率为2%-4%,男性多于女性,老年人的患病率则更高。而多项人群调查显示,实际患病率要比以往报道的2%4%高。OSAHS主要以睡眠时打鼾并伴呼吸暂停、白日嗜睡、精神行为异常以及身体肥胖等临床特点,和(或)伴有全身器官损害的表现,如高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、肺源性心脏病(肺心病)和呼吸衰竭、缺血性或出血性脑血管病、糖尿病及精神异常等。而OSAHS患者则常以心血管系统异常表现作为首发症状和体征。研究表明OSAHS是高血压、冠心病、肺心病和脑卒中等心脑血管疾病的独立危险因素。多导睡眠图(polysomnography, PSG)监测是确诊OSAHS的金标准,并能确定其类型及病情轻重。经鼻持续气道正压(nasal-continuous positive airway pressure, n-CPAP)通气是治疗中重度OSAHS患者的首选方法,即经鼻向气道内持续正压送气,可使患者的功能残气量增加,减低上气道阻力,通过刺激气道感受器而增加上气道张力,从而防止睡眠时上气道塌陷,进而有效地消除夜间打鼾,改善睡眠结构,改善夜间呼吸暂停和低通气,纠正夜间低氧血症,也可显著改善白天嗜睡、头痛及记忆力减退等症状。由于过度的昼夜嗜睡、心血管及代谢方面的疾病长期发展所引起高的发病率及死亡率,OSAHS逐渐受到了越来越高的关注。近年来的研究发现,OSAHS患者并发心脑血管的危险性增加,可能与交感神经的活性增高、内皮功能受损、炎症过程等因素相关。自从1997年Vgontzas等报导了睡眠呼吸障碍患者体内的炎症细胞因子,如白细胞介素(interleukin, IL)-6和肿瘤坏死因子a (tumor necrosis factor-a, TNF-a)水平增高,炎性细胞因子与睡眠呼吸障碍的关系开始逐渐引起人们的重视。而越来越多的实验也从不同角度证实了OSAHS患者体内存在较高的炎性细胞因子水平,这些炎性细胞因子包括急性反应蛋白、瘦素、TNF-a, IL-6、IL-8及黏附因子,从而提示了OSAHS患者存在系统性的炎症。C反应蛋白(CRP)是蛋白质家族中的一员,是一种急性时相反应蛋白,其是机体重要的防御分子,主要由肝脏产生并分泌,而在人的血清、脑脊液、胸腹水等多种体液中均可测出,并参与体内的各种炎症及免疫反应,而在冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的发病机制中,则是一个重要的标志物。大量研究表明：高水平的CRP是周围性血管病、心肌梗死、脑血管病及血管性死亡的独立风险预测因子。与其他的炎症因子不同,CRP在个体产生的24h内非常稳固,而且升高也可作为炎症反应的指标。CRP持续升高则提示机体存在慢性炎症或自身免疫性疾病,其在病毒感染时则不会升高,变化不受病人的个体差异、机体状态及治疗药物的影响。CRP通常是通过抗体浊度法或免疫比浊法测定的,而他们的检测能力在3-5mg/L以上,这个水平仅仅适用于对感染的预测,而这对于冠脉及脑血管的危险预测是远远不够的。而近年来采用的ELISA和乳胶增强免疫散射或透射比浊技术,则使得CRP的检测能力提高到了0.15mg/LELISA方法甚至可以检测到0.007mg/L,故称超敏C反应蛋白(hsCRP)。近年来多项大规模前瞻性的研究证实,hsCRP是健康人群将来发生心肌梗死和中风的强烈独立预测因子。Shamsuzzaman等的研究认为呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index,AHI)与血浆CRP的水平明显相关。近年来关于OSAHS患者血浆hsCRP的水平的报导越来越多,而这些报导也存在着矛盾。Sharma等对印度新德里2005年4月至2006年3月之间的97位受试者进行研究,其研究中所有受试者排除了糖尿病、高血压、冠心病、肢端肥大症、甲状腺功能减退症、慢性肾功能衰竭、充血性心力衰竭及吸烟史等,通过多元线性回归分析后结果只有BMI与hsCRP有明显相关(beta=0.02, p=0.01),他们认为hsCRP的升高与肥胖相关。McLaughlin等认为肥胖病人的hsCRP水平明显升高并且随着体重的减轻而下降。而Firat Guven等对76位志愿者进行研究,结果OSAHS组患者hsCRP水平(4.03±3.58mg/L)明显高于对照组(2.41±1.95mg/L)((p=0.013),而依据回归分析结果,hsCRP独立于BMI与AHI明显相关,他们认为hsCRP的升高与OSAHS的严重程度相关,而与肥胖无关。本文应用超敏的方法测定OSAHS患者CRP水平,以探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAHS)患者血浆hsCRP的水平变化及其与睡眠呼吸参数及肥胖之间的关系。材料与方法1.对象：选取2010年1月-2012年4月在我院睡眠中心睡眠监测室确诊且未经治疗的OSAHS患者55例为OSAHS组,将19例PSG监测正常者列为对照组。所有入选者均除外吸烟、糖尿病、高血压、冠心病、心衰、脑血管疾病、中枢型睡眠呼吸暂停综合征患者、哮喘、感染性疾病、肿瘤、周围血管病、风湿免疫性疾病、急慢性肾功能衰竭等重要脏器疾病,且近期3个月内无创伤、手术史。两组间年龄、体重指数(body mass index, BMI)比例均匹配(P值均>0.05)。体重指数(BMI)=体重(kg)／身高(m)2,单位是kg/m2,依据1997年WHO公布的正常BMI为18.5-24.9；≥25为超重；≥30为肥胖。2.方法2.1PSG监测：所有患者必须在睡眠状态下进行至少7h睡眠监测,应用Embla多导睡眠监测仪(美国Embla公司)对受试者进行包括二导脑电图(C3-A2,C4-A1)、二导动眼图、下颏肌电图、口鼻气流、胸腹运动、心电图、血氧饱和度(Sa02)、鼾声、体位及下肢腿动等参数进行监测。PSG分析先由电脑自动分析,再经人工校正,并以每帧30s,逐帧分析。诊断标准依据美国睡眠障碍疾病学会(American Sleep Disorders Association, ASDA)的判断标准。2.2.血浆hsCRP水平检测：结束PSG监测后第二天早晨,所有患者均空腹抽取前臂表浅静脉血2m1,由我院检验科完成hsCRP浓度测定。2.3.统计学处理：数据以均数±标准差(x±s)表示,组间及组内均数比较用t检验,相关分析采用Pearson相关系数及逐步回归法,检验显著性水准为0.05,采用SPSS13.0专业版软件分析。结果1. OSAHS组与对照组间一般资料的比较1.1OSAHS组与对照组之间年龄与BMI的比较OSAHS组患者年龄为42.0±9.5岁,对照组的年龄为43.4±10.9岁,两组之间年龄无明显差异(p=0.325)；OSAHS组BMI为27.1±3.6kg/m2,对照组BMI为25.5±5.6kg/m2,两组间BMI无明显差异(p=0.117),两组间年龄、BMI均无统计学意义。1.2OSAHS组与对照组间呼吸参数的比较OSAHS组平均AHI为31.4±23.1次／小时明显高于对照组2.2±1.5次/小时(p=0.000), OSAHS组最低血氧饱和度(LSpO2)77.6±10.8%明显低于对照LSpO290.4±4.9%(p=0.003),两组间呼吸参数差异均有统计学意义。2. OSAHS组与对照组hsCRP水平的比较两组间hsCRP的水平比较采用t检验,OSAHS组hsCRP水平(1.88±1.80)mg/L,对照组hsCRP水平(1.01±1.40)mg/L,组间差异有统计学意义(P=0.038),OSAHS组hsCRP水平高于对照组。3. OSAHS组内hsCRP水平的比较依据PSG监测结果,将OSAHS组患者分为两组,AHI≥15次／小时为中重度组,5次／小时≤AHI<15次/小时为轻度组。两组之间hsCRP水平比较采用t检验,中重度OSAHS患者的hsCRP的水平(2.13±1.89)mg/L,轻度OSAHS患者hsCRP水平(1.02±0.82)mg/L,组间差异有统计学意义(P=0.003),中重度OSAHS患者hsCRP水平高于轻度OSAHS患者。4.肥胖组与非肥胖组hsCRP水平的比较依据1997年WHO公布正常BMI为18.5-24.9；≥25为超重；≥30为肥胖。将17位受试者分为肥胖组,57位受试者分为非肥胖组。两组之间hsCRP水平比较采用t检验,肥胖组hsCRP水平(2.85±1.30)mg/L明显高于非肥胖组(1.30±1.36)mg/L,组间差异有统计学意义(P=0.000),肥胖组hsCRP水平高于非肥胖组。5. Pearson相关系数：hsCRP水平与AHI、BMI、及LSpO2的相关性分析采用Pearson相关分析。hsCRP与睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)呈正相关(r=0.369,P=0.001),与体重指数(BMI)呈正相关(r=0.306,P=0.008),而与睡眠中最低血氧饱和度呈负相关(r=-0.29,P=0.012)。hsCRP与OSAHS患者的严重度相关,即睡眠呼吸暂停越严重,血浆hsCRP的浓度水平越高。6.逐步回归分析：将OSAHS组患者hsCRP作为因变量,AHI、BMI及睡眠中最低血氧饱和度作为自变量进行逐步回归分析,结果显示：hsCRP的水平与AHI相关而独立于肥胖(BM)(F=6.419, P=0.014)。(回归方程为：hsCRP=1.072+0.026AHI)。结论1. OSAHS患者血浆hsCRP水平明显升高,且中重度OSAHS患者血浆hsCRP水平高于轻度OSAHS患者,肥胖组hsCRP水平高于非肥胖组。2. hsCRP与OSAHS严重度有较好的相关性,提示OSAHS患者存在系统性炎症反应。3. OSAHS患者hsCRP水平升高是独立于肥胖的,OSAHS本身是CRP升高的主要原因。