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【目的】探讨亚精胺能否通过下调海马细胞焦亡改善睡眠剥夺所致的抑郁样行为。【方法】选取雄性Sprague-Dawley大鼠50只适应性喂养1周后,随机分为5组,分别为对照组(Control组,A组)、高剂量Spd单用组(N-SD+10 mg/kg Spd,B组)、SD模型组(SD+0.9%Na Cl,C组)、低剂量Spd保护组(SD+5 mg/kg Spd,D组)、高剂量Spd保护组(SD+10mg/kg Spd,E组)。通过改良式多平台法(Modified multiple platform method,MMPM)连续睡眠剥夺72小时建立睡眠剥夺(SD)大鼠模型。通过行强迫游泳实验、悬尾实验行为学检测是否成功建立睡眠剥夺抑郁障碍模型。此后采用大鼠灌胃方法喂养21天后再次行强迫游泳实验、悬尾实验评估抑郁样行为,予以10%水合氯醛麻醉并处死大鼠,冰上断头取大鼠海马组织。用Western blot检测细胞焦亡的关键蛋白NLRP1、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β和IL-18的表达。使用Spss22.0软件统计学方法分析。【结果】1.睡眠剥夺对实验大鼠体重的变化0h时,SD组与Control组相比无差异(P>0.05);72h后,SD组与Control组相比,SD组大鼠的体重显著降低(P<0.001)。2.睡眠剥夺对实验大鼠可产生抑郁样行为强迫游泳实验中,与Control组相比,SD组大鼠的不动时间延长(P<0.001),攀爬时间缩短(P<0.001),游泳时间缩短(P<0.001)。悬尾实验中,与Control组相比,SD组大鼠不动时间延长(P<0.001)。3.亚精胺改善睡眠剥夺大鼠的抑郁样行为强迫游泳实验中,D、E组与C组比较,D组、E组可缩短SD大鼠的不动时间(P<0.001),延长SD大鼠的攀爬时间(P<0.001),延长SD大鼠的游泳时间(P<0.001)。悬尾实验中,D、E组与C组比较,D组、E组可缩短SD大鼠的不动时间(P<0.001)。4.亚精胺下调大鼠海马区的NLRP1、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白C组、D组、E组与A组比较,SD明显增加大鼠海马区NLRP1、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白表达(P<0.05),而D组、E组与C组比较,D组、E组可减少SD所致的NLRP1、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白表达(P<0.05),C组无影响(P>0.05)。【结论】亚精胺可改善睡眠剥夺所致大鼠的抑郁样行为,其机制可能通过下调细胞焦亡途径。