目的:通过建立大鼠百草枯中毒肺损伤模型,探讨曲尼司特对大鼠百草枯中毒肺损伤是否有保护作用及其可能的作用机制。方法:健康雄性SPF级大鼠80只,随机分为对照组、百草枯模型组、曲尼司特干预组,对照组20只,其余2组各30只。百草枯模型组及干预组每只大鼠予以百草枯80mg/kg一次性灌胃染毒,2小时后及此后干预组予以曲尼司特250mg/kg灌胃,对照组每日予以等体积生理盐水灌胃。造模后每日观察大鼠精神、行为、食欲等情况。3个组按大鼠只数平均再分为5个亚组,每个亚组依次在第1、3、7、14、21天5个时间点处死取肺组织检测TGF-β1及做HE染色和Masson染色。结果:(1)对照组无中毒表现;模型组其中毒症状随时间延长而逐渐加重;TNL干预组中毒症状较模型组轻。(2)对照组大鼠肺组织体积正常,表面光滑,弹性好,色红润;模型组肺组织呈灰暗色,弹性欠佳,质地较对照组硬,表面可见凹凸不平小结节;TNL干预组较模型组病变程度轻,范围小,肺组织表面无明显结节灶。(3)HE染色显示:对照组肺组织结构无破坏;模型组可见严重肺泡炎改变;TNL干预组也可见肺泡炎改变,但较模型组轻。(4)Masson染色:对照组可见较少的蓝色胶原基质;模型组胶原沉积随着造模时间延长而增多;TNL干预组胶原沉积与模型组相比较有不同程度减轻。(5)模型组、TNL干预组肺组织内TGF-β1表达均高于对照组(P<0.05);TNL干预组TGF-β1表达低于PQ模型组(P<0.05)。结论:(1)TNL对大鼠PQ诱导的肺损伤有保护作用。(2)TNL阻断糜蛋白酶—AngⅡ—TGF-β1—肺成纤维细胞信号通路可能是治疗PQ诱导肺纤维化的方法之一。