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该研究探讨p53、K-ras基因突变对直肠癌的发生、发展有无协同作用;评价直肠癌p53功能状态的检测及其临床意义;探索用大切片免疫组化方法及规H。E。染色测定直肠癌肠壁肠逆行扩散长度及其影响因素，以指导手术切除直肠癌的范围。第一部分:直肠癌p53、K-ras基因突变和p53蛋白积聚与临床病理的相关研究;1.本组p53基因突变主要位于第7外显子(50/51)，第8外显子无突变;2.直肠癌p53免疫反应阳性率为62.9％;p53基因突变率为52.6％;p53基因突变低于免疫反应阳性率，说明p53基因可通过第5～8外显子突变以外的途径而失活;3.LSAB免疫组化方法检测p53基因突变的准确性仅58.8％，说明该方法测定p53突变有一定的假阳性和假阴性;4.与p53蛋白积聚有关的病理因素为直肠癌的组织分型、大体类型、大小、肠壁远端扩散、侵占肠腔周径等病理因素有关，提示p53基因有改变的直肠癌具有较高的恶性生物不行为，临床应给予积极的治疗;5.K-ras基因突变率为62.9％。K-ras基因突变与临床病理因素无关，也不增强p53基因突变直肠癌的恶性程度，说明本组病例例存在其他促进肿瘤发展的因素。第二部分:直肠癌p53功能的检测及其临床意义。1.直肠癌p53功能异常很常见，达76.2％(16/21)。p53功能异常直肠癌浸润及转移能力较强，提示p53功能异常是直肠肿瘤恶性程度高、预后差的生物学指标;2.Westernblot和免疫组化方法检测p53蛋白蓄积结果符合率较高，故免疫反应阳性可作为直肠癌p53功能丧失的一个指标。但用免疫组化方法检测p53蛋白基础水平低的功能异常，可出现假阴性;3.免疫组化方法简单、经济，对判断p53功能异常的敏感性高于PCR-SSCP方法，利于大样本资料回顾性筛查p53功能异常;4.在p53功能异常直肠癌中，p53基因第5～8外显子突变率低(37.5％，6/16)，提示存在p53基因5～8外显子突变以外的导致p53功能异常的作用机制。第三部分:直肠癌远侧肠壁浸润长度的分子定界-大切片p53免疫组化研究。1.直肠癌发片肠壁逆向浸润比较常见。但浸润长度多在2cm以内(90％以上)，超过2cm者仅占2.7％。p53阳性直肠癌发生逆向浸润比阴性者多见，且浸润的长度也较远;2.免疫组化方法可识别H。E。染色难以发现的p53阳性癌细胞，对确定肿瘤边界，指导手术切除范围有重要作用;3.p53阴性直肠癌手术切除远端正常肠管1～2cm即可，而p53阳性者则需切除3cm以上才安全。