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临床药代动力学是一门研究临床用药过程中人体内药物吸收、分布、代谢、排泄的动力学过程的学科。高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)将高效液相色谱的极强的分离能力与串联质谱极强的定性能力、超高灵敏度、优良选择性集于一身,能够很好的匹配临床药代动力学研究对分析技术灵敏度、特异性的要求,已逐渐成为该领域核心应用技术之一,获得越来越广泛的应用。本文建立了环苯扎林、来托司坦两种药物基于HPLC-MS/MS的人血浆内浓度测试分析方法,并成功应用于两种药物临床药代动力学研究。第一章介绍了HPLC-MS/MS技术在两种环苯扎林制剂健康人体内生物等效性评价中的应用。本文首次在环苯扎林血药浓度定量测定方法中运用ESI离子源作为液质联用接口,新建方法特异性、回收率、准确度和精密度均符合临床生物样品测试要求,灵敏度也较历史文献有了大幅提高。在生物等效性试验中,20名健康受试者随机、交叉口服受试制剂及参比制剂,血药浓度数据经DAS2.1.1软件处理,计算结果显示两种环苯扎林制剂生物等效。第二章介绍了基于HPLC-MS/MS技术的来托司坦人血浆内药物浓度测试方法。文章通过对色谱条件和质谱主要参数的优化,建立了来托司坦血浆内浓度HPLC-MS/MS测试方法,与文献报道的测定体液内同位素标记药物放射性的方法比较,操作简便且特异性更强,经试验证明,其精密度、灵敏度均符合临床生物样本测试要求,无基质效应,提取回收率较高,已成功应用于来托司坦片剂的药代动力学研究。其中,48名受试者随机分为四组,每组男女各6名,分别单次(25mg、50mg、100mg/人)、多次(50mg)口服来托司坦片,采用新建方法检测不同时间的血药浓度,用DAS2.1.1进行数据处理得药代动力学统计矩参数,用SPSS13.0进行统计分析,结果显示来托司坦剂量组间半衰期、达峰时间无显著差异,AUC(0-t)、AUC(0-∞)、Vz和Cmax与剂量成正相关;单、多次给药主要药代参数无性别差异;相同剂量的单、多次给药主要药代动力学参数间进行方差分析,无显著性差异,表明来托司坦3次/天的多次给药方式不存在蓄积反应。