【摘 要】
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目的:1,8-萘酰亚胺是一类以1,8-萘二甲酸酐和伯胺反应合成的多环胺类化合物。最早由Brana等人设计合成,作为一种潜在且有效的抗癌药物,一直以来备受关注。例如代表药物氨萘菲特（amonafide）就具有良好的抗肿瘤活性并进入临床试验,但后来由于严重副作用而终止试验,但这依然为抗肿瘤药物的合成提供了新的思路与方法。咔唑是一类三环杂芳族生物碱,是许多生物活性化合物的关键结构。其生物活性广泛,衍生物
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目的:1,8-萘酰亚胺是一类以1,8-萘二甲酸酐和伯胺反应合成的多环胺类化合物。最早由Brana等人设计合成,作为一种潜在且有效的抗癌药物,一直以来备受关注。例如代表药物氨萘菲特（amonafide）就具有良好的抗肿瘤活性并进入临床试验,但后来由于严重副作用而终止试验,但这依然为抗肿瘤药物的合成提供了新的思路与方法。咔唑是一类三环杂芳族生物碱,是许多生物活性化合物的关键结构。其生物活性广泛,衍生物被广泛应用于光电材料、染料和医药等领域。在药物合成领域,研究者通过对咔唑进行结构修饰,合成很多具有不同生理活性的衍生物。本文分别以4-溴-1,8-萘二甲酸酐和咔唑为原料,设计合成了两种具有生物活性的化合物。方法:以4-溴-1,8-萘二甲酸酐为原料,通过胺缩合、亲核取代反应,设计合成了含有不同取代基的1,8-萘酰亚胺衍生物;以咔唑为原料,通过傅克-酰基化、Fischer吲哚合成法和亲核取代反应设计合成一系列以不同取代基取代的咔唑类衍生物。并通过~1H NMR、13C NMR和HRMS（ESI）鉴定化合物结构。利用CCK-8法检测所有目标化合物对H460人肺癌细胞、Hep G2人肝癌细胞及MCF-7人乳腺细胞三种癌细胞的体外增殖抑制活性,并计算IC50值。结果:设计并合成了十四个1,8-萘酰亚胺衍生物和六个咔唑衍生物。体外细胞活性检测后,1,8-萘酰亚胺衍生物中活性最好的是化合物M-11,它对H460最为敏感,作用48 h的IC50=4.12±0.36μM;咔唑衍生物中化合物DIHC对H460、MCF-7和Hep G2这三种癌细胞均有良好细胞毒性,其中对H460细胞最为敏感,作用48h的IC50=2.90±1.29μM。结论:1,8-萘酰亚胺衍生物在4-Br位引入末端含有胺类的侧链时具有更好的细胞毒性,并对H460、MCF-7和Hep G2这三种癌细胞均有良好细胞毒性,其中活性最好的是化合物M-11;咔唑衍生物中N-9位的氢原子对这一系列化合物非常重要,其中活性最好的化合物是DIHC。
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