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目的:microRNA-181(miR-181)的表达失调在结直肠癌的发生和发展中起着至关重要的作用,可能与结直肠癌的预后相关。然而由于相关研究的样本量较小,目前没有统一的结论。本研究采用系统分析的方法进一步验证结直肠癌中miR-181表达水平在预后评估中的作用,并通过生物信息学研究进一步探索其潜在的生物学功能。方法:从 PubMed、EMbase、Cochrane Library 和 Web of Science 等数据库中检索自建库至2018年10月20日发表的文献,符合纳入标准的文献经NOS质量评估后,采用固定效应模型或随机性效应模型分析总生存期的汇总危险度(HR)值及95%置信区间(CI)。运用整合生物信息学方法首先鉴定miR-181作用的靶基因,其次通过基因本体论和通路富集分析研究进一步探索靶基因涉及的与结直肠癌相关的重要通路。结果:最后纳入9项研究共包括1017例患者,纳入文献的NOS评分均在6分以上。研究证明miR-181过表达与结直肠癌患者较短的总生存期有关(HR=1.75,95%CI:1.26-2.43,P<0.05)。亚组分析显示miR-181不同类别均与结直肠癌患者较短的总生存期相关,同时显示miR-181是亚洲人群更有效的预后标志物。通过整合生物信息学研究鉴定出了与结直肠癌发生和发展高度相关的miR-181的靶基因,富集成重要的基因本体论条目和信号通路,包括癌症的miRNA通路、癌症信号通路、蛋白聚糖在癌症中作用的信号通路、结直肠癌信号通路、FoxO信号通路、PI3K-Akt信号通路、VEGF信号通路、HIF-1信号通路、mTOR信号通路和cAMP信号通路。构建了 miR-181靶基因的蛋白质互作网络用于筛选关键节点基因和重要模块,结果同样证明这些关键节点基因和重要模块也与结直肠癌的分子发病机制相关。结论:miR-181是预测结直肠癌患者预后的具有较好前景的生物标志物之一。miR-181功能相关的PI3K-Akt、HIF-1、mTOR等关键信号通路及靶基因值得进一步优先研究,可以为结直肠癌患者的个体化治疗提供新的依据。