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特发性眼眶炎性假瘤（Idiopathic Orbital Inflammatory Pseudotumor,IOIP）、泪腺Mickulicz病等眼部肿瘤，其发病原因和致病机理至今仍然不清楚，治疗手段也具有挑战。利用基因表达谱芯片技术对各类眼部肿瘤基因进行聚类与筛选是寻找该类疾病发病机理线索的重要手段之一。巨噬细胞迁移抑制因子（Macrophage Migration Inhibitory Factor,MIF）作为前炎症因子之一，能够刺激产生多种其他的前炎症因子，这其中的大部分都与Th17免疫的激活相关。在炎症反应和肿瘤生成之间，MIF也起到了核心作用。TLR7/8的激活能够使多种炎症因子表达上调，但目前尚未有其激活与MIF持续升高的研究报道。此外，MIF对于糖皮质激素(Glococorticoids，GC)治疗的抵抗很可能是导致MIF持续增高的重要因素。因此，细化分析基因表达谱芯片结果，并结合高通量数据研究MIF在眼肿瘤中的作用对该类疾病发病机制的探索有重要意义。 本研究已收集并建立完善的综合眼肿瘤标本库。利用基因表达谱芯片技术和悬浮芯片多因子检测技术筛选包括将近30000个基因和60种细胞因子。通过基因聚类分析和富集分析，发现IOIP显著地分为两个亚型D1和D2，其中D1亚型样品表达上调基因主要包括跨膜蛋白基因、纤维微丝相关基因和细胞连接相关基因等，而D2亚型表达上调基因类型主要有抗原递呈相关基因、T、B淋巴细胞激活相关基因和细胞凋亡诱导基因等。MALT样本与Mickulicz样本相比较，发现恶性肿瘤病人在B细胞，T细胞，胸腺淋巴细胞等免疫淋巴细胞活化相关基因和通路的过表达。这说明这些免疫细胞及免疫相关基因在Mickulicz到恶性肿瘤的转化过程中起着重要作用。Mickulicz样本的相对IOIP D1在免疫细胞活化及调控相关通路上显著高表达，而恶性肿瘤相对M细胞在免疫相关通路高表达，意味着IOIP D1在免疫相关基因表达很低。而IOIP D1相对Mickulicz样本的高表达基因主要在膜表面分子信号相关基因及通路上富集。 MIF是血清学中IOIP表达上调最高的因子之一，推测存在MIF-CD74/CXCR4-PI3K-AKT通路，从而引发下游Th17等免疫、炎症反应和肿瘤生成等。表达谱芯片数据显示TLR7信号通路在各眼肿瘤中表达上调，为探讨TLR7激活与MIF高表达的可能关系，在细胞水平上利用R848激活TLR7/8受体，检测基因、蛋白水平MIF的表达情况。分别检测了B淋巴瘤各细胞系、上皮细胞系、肝癌细胞系和神经胶质瘤细胞系等，结果显示MIF及其受体CXCR2/4、CD74/44在基因和/或蛋白水平中有显著升高，因此推测，TLR7/8升高可能造成持续性MIF升高与下游级联反应的发生，从而导致慢性炎症与肿瘤生成。 综上所述，基因表达谱芯片结果显示，IOIP可分为D1、D2两个亚型，以不同细胞类型为特征;D1与Mickulicz在基因水平上存在明显差异;Mickulicz与MALT之间存在转化可能，基因水平上免疫相关通路可能为重要线索;MIF在眼肿瘤发生发展过程中可能起到重要作用，而TLR7/8的激活为可能诱因。