在哺乳动物体内存在多套自我更新系统,包括造血、精子发生、肠上皮和皮肤,但是对于雄性配子的产生和促进进化的遗传多样性来说,精子发生是至关重要的。精原干细胞是维持雄性生育和种族延续的必要条件,为精子发生奠定了基础。虽然精原干细胞在睾丸细胞中只占少数(例如,在小鼠睾丸中干细胞只占了睾丸全部细胞的0.03%),但是它们却是最具有生殖潜能和生物学活性的细胞。这个特点使得精原干细胞成为研究自我更新和分化的生物学机制的最佳模型。通过了解有关控制精原干细胞基因表达的机制,将会提高我们对调控精子发生过程的认识,并且有助于解决男性不育的问题。众所周知,真核生物的转录组是极其复杂的。非编码RNAs的发现拓宽了我们对基因表达和蛋白形成的认识。而最近,长链非编码RNAs(long non-coding RNAs,lncRNAs,大于200个核苷酸)也被发现参与调节干细胞命运,但是在精原干细胞命运调控过程中lncRNA是否参与未见报道。在本论文中,我们发现了一个新的精原干细胞特异表达的lncRNA(lncRNA033862),它是小鼠精原干细胞维持所必需的。LncRNA033862主要表达于包括精原干细胞在内的早期精原细胞,并且是受到GDNF调控的805个lncRNA中的一个,而GDNF是维持精原干细胞自我更新最重要的细胞因子。LncRNA033862是Gfrα1反义链上起源且不能编码蛋白的转录本,通过与Gfrα1的染色体相结合从而调节Gfrα1的表达。更为重要的是,当lncRNA033862被敲减之后,精原干细胞的生存能力明显受到损害,并且通过移植实验检测其再生精能力也受到影响。综上,我们的研究发现了第一个调节精原干细胞命运的lncRNA。