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目的:SPARCL1,是SPARC家族的十个成员之一,也被称为SC1、MAST9(magnet-assisitedsubtractiontechnique9)或者Hevin(highendothelialvenuleprotein),是一种分泌型的细胞外基质糖蛋白,最初由Girard等人于1995年发现,从人扁桃体淋巴组织中的高内皮微静脉(HighEndothelialVenule,HEV)的内皮细胞中克隆出来的。许多研究发现,SPARCL1在许多肿瘤中呈现表达下调,呈肿瘤抑制的作用,但在如子宫肌瘤、肝癌等中却呈现表达升高,因此对于SPARCL1的作用研究仍存在争议。本研究旨在检测SPARCL1蛋白在乳腺癌中的表达并分析其与临床病理参数之间的关系,探讨其在乳腺癌发生发展中的作用。
方法:构建282例乳腺癌组织及45例癌旁组织芯片,利用免疫组织化学技术检测SPARCL1蛋白在原发灶、癌旁组织(石蜡标本)的表达差异,并分析SPARCL1阳性表达与临床病理参数之间的关系。培养1株乳腺正常上皮细胞(MCF-10A)和3株乳腺癌细胞株(MCF-7,MDA-MB-231andMDA-MB-453),同时收集新鲜乳腺癌组织及癌旁组织32对,利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、实时荧光定量反应(qRT-PCR)及蛋白质印迹法(WesternBlot)技术检测SPARCL1在其中的表达水平。
结果:应用免疫组织化学技术检测282例乳腺癌组织,SPARCL1阳性率为67.7%(191/282);45例癌旁组织(石蜡标本)SPARCL1阳性率为95.6%(43/45),两者阳性率表达有显著性差异(P<0.05)。其在乳腺癌中阳性表达与肿瘤分化程度和淋巴结转移有关(P<0.05)。RT-PCR、qRT-PCR以及WesternBolt方法检测出乳腺癌新鲜标本及3株乳腺癌细胞株内SPARCL1呈现低表达。
结论:本研究揭示了SPARCL1在乳腺癌中的表达情况及与临床病理参数之间的联系。乳腺癌组织中SPARCL1表达水平的下调,在乳腺癌发生发展过程中发挥着重要作用,可能成为乳腺癌诊断和治疗的一个新的分子靶点。