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目的:新生儿黄疸是一种新生儿高发病。由于当今的工作节奏方式和环境的改变,饮食、用药、孕龄的提高、剖腹产增多等诸多因素,黄疸发生率呈现增高的趋势。病理性黄疸如处治不当会发展为重度黄疸,进而罹患危害性极大的核黄疸症,造成不可逆的神经系统损害进而引起严重后遗症如脑瘫、智力/语言/生长障碍等,甚至死亡。常规的药物和蓝光照射疗法仅适用于轻度、中度黄疸,对重度黄疸目前临床上仅能使用换血法急救。但换血法存在血液及时供应、血型匹配、输血综合征等局限。血液灌流治疗是消除上述限制的一个可行的方式,因为它不需要外源的血液,适应性强,还可以直接从血液中清除内源性和外源性的有害物质。血液灌流疗法虽已在成人肝炎黄疸中得到临床应用,但因其成人医用胆红素吸附剂的低效性和安全性问题,至今仍然无法应用于新生儿重度黄疸的临床治疗。而比现行成人胆红素吸附剂具有更高特异性吸附胆红素,吸附容量更大,安全性更高,综合性能更好的医用胆红素吸附剂是灌流疗法能适用于新生儿重度黄疸治疗的前提。 方法:本文基于分子设计,定制胆红素吸附剂分子,即以甲基丙烯酸缩水甘油酯等单体复合聚合成功能微球,然后以胺基成分修饰,再连接功能分子臂,最后接枝功能配基白蛋白,制得一种新型的胆红素吸附剂。然后考察该吸附剂的物化特性、在体外静态、动态下对胆红素的吸附性能及其影响因素,初步评价其医用安全性。 结论:研究结果表明吸附剂为光滑致密状复合微球,平均粒径0.5mm;适宜吸附条件为pH=7.4,t=1h,T=37℃,0.9%NaCl,模拟吸附容量0.146 mg胆红素/g吸附剂,动态吸附效率达59%,吸附平衡时间约为1h,溶血率为0.05%,对凝血指标无明显影响,符合急性毒性试验、细胞毒性试验、体内过敏试验、热原试验的规定。研究结果表明,该吸附剂对胆红素的吸附效果良好,且医用安全性良好。本研究为从分子角度开发安全高效的医用胆红素吸附剂提供了实验参考和新的设计开发思路。