Ⅰ联合型恐惧记忆旳早期提取对记忆后续存储的消除作用 Ⅱ海马场电视觉反应对视皮层的依赖性

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记忆对人和动物在自然界中能够更好的生存至关重要,多样的记忆组成了多样的生活。然而,不可避免的是,一些不好的记忆也会给我们带来伤害,例如由社会恐惧经历或自然灾难在大脑内的记忆所导致的—PTSD (post-traumatic stress disorder,创伤后应激综合症)等精神和心理疾病。因此,消除不良记忆具有重要的临床及社会意义。记忆按照形成的时间顺序可以分为获取、巩固、提取和再巩固四个阶段。其中,对记忆进行提取可以使记忆回到一个不稳定的状态;在正常情况下,这一不稳定状态会在记忆再巩固的过程中消失。值得注意的是:在记忆再巩固期间,通过给予环境刺激或药物学的方法能特异性的抹除被提取的记忆,而对其它记忆不发生影响。然而,单纯的记忆提取是否足以发挥记忆抹除的效应?这一问题目前尚不清楚。本论文针对联合型恐惧记忆,对这一问题进行了研究。联合型恐惧记忆作为一个成熟的学习范式,已被广泛应用于学习和记忆的研究领域。论文使用闪光视觉刺激(flash)为条件刺激(conditioned stimulus, CS)、足底电击为非条件刺激(unconditioned stimulus, US),在成年大鼠上建立联合型恐惧记忆。在学习后的不同时间窗(0至3周内),对记忆进行提取,观察记忆提取所发生的时间对记忆存储的影响。我们发现:在记忆建立成功后,在适当的时间窗内(学习后五天内)提取记忆足以导致记忆消退;而学习后五天的记忆提取对记忆抹除效果最为明显。另外,第三天提取记忆能减缓记忆提取引起的消退,对记忆有一定的保护作用。单纯的记忆提取在一定的时间窗内足以发挥记忆抹除的效应,该现象的神经机制及临床的可能意义尚待进一步研究。海马作为边缘系统的一部分,可以编码感觉信息并进行短期记忆存储。研究表明,感觉信息可以通过感觉丘脑和感觉皮层传入海马。皮层和丘脑介导的感觉系统向海马的投射在信息处理过程中有实质性的差异,因此它们携带的感觉信息对海马的生理意义也可能有实质的差异。然而,在正常情况下,海马对感觉刺激的反应是否包含来自于感觉皮层这一高级中枢的信息目前尚不清楚。本论文中,我们以视觉刺激(简单闪光刺激)为例,通过钠离子通道阻断剂利多卡因失活初级视皮层,给予大鼠全视野闪光刺激,采用玻璃电极来记录海马CA1区场电的反应变化。实验发现,双侧V1被失活之后,由闪光刺激诱发的CA1场电幅度呈现显著下降的趋势,但是海马CA1中的场电活动并没有被完全阻断,因此我们可以推论,海马中的场电反应对感觉皮层具有一定的依赖性。
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