目的:乳腺癌作为全球范围内发病率与死亡率最高的女性恶性肿瘤之一,在早期发现与辅助治疗的发展下,死亡率已显著减少,然而由于异质性较高,目前仍缺少适用于所有乳腺癌类型的标准的治疗策略。因而,我们有必要进一步研究乳腺癌诊疗的新靶点。通常情况下只在睾丸中表达的癌相关基因,癌-睾丸抗原(Cancer-Testisantigen,CT antigen)也可以在肿瘤细胞中被诱导而发生表达。CT基因很可能充当肿瘤标志物,对癌症筛查、诊断、疾病进展、治疗和预后评估有重要意义。之前有研究报道,CT基因PAGE5在黑色素瘤、肾癌和肺癌细胞中表达增高,并能调控凋亡和抗凋亡基因的表达,增强黑色素瘤细胞的生存活力,可能成为黑色素瘤诊断和治疗的生物学标志物。然而,PAGE5在乳腺癌中的生物学功能仍然不清楚。本实验旨在探索PAGE5对乳腺癌增殖的影响及其与临床病理特征的关系,从而研究其在乳腺癌进展中是否发挥了重要的作用。方法:通过GTEx(Genotype-Tissue Expression)数据库、包含16种正常组织的多组织试剂盒和TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据库共同证明了PAGE5在正常组织和乳腺癌组织中的表达模式。随后,采用免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)方法分析了 在乳腺癌组织与癌旁组织中的表达差异及其与临床病理特征的关系,通过TCGA数据库分析PAGE5表达与临床分期及预后的关系。通过Cell Counting Kit-8(CCK8)和克隆形成实验研究PAGE5是否对乳腺癌细胞增殖有影响,流式细胞仪分析了PAGE5过表达后对细胞周期的作用。最后,通过 RT-qPCR(Real-time Quantative Polymerse Chin Rection)和Western Blot实验观察了 过表达后细胞周期抑制剂P15和P57的表达情况。结果:GTEx和多组织试剂盒共同证明了PAGE5在多种正常组织里只在睾丸中优势表达,TCGA数据库的结果证明PAGE5在乳腺癌组织中高表达,而在癌旁组织中几乎不表达。此外,组织样本的IHC分析发现PAGE5在肿瘤组织中的表达水平显著高于癌旁组织,且PAGE5在乳腺癌组织中的阳性表达率为66.3%,而癌旁组织只有10.5%。接下来,我们研究了PAGE5的临床意义,发现其表达水平与组织学分级及临床TNM分期有关,分级越高的样本中PAGE5的表达水平越高;TCGA数据库同样发现在TNM分期越高的样本中PAGE5的表达水平越高,且PAGE5表达与患者预后呈负相关。最后,我们通过体外实验研究了PAGE5在乳腺癌进展中的生物学功能。CCK8和克隆形成实验都证明PAGE5过表达能促进乳腺癌细胞增殖,而敲低则产生相反的结果。根据进一步的研究,我们发现PAGE5过表达能通过抑制细胞周期抑制剂P15和P57的表达而促进细胞周期G1-S期转化。结论:PAGE5作为一个CT基因,能够促进乳腺癌细胞的增殖,主要是通过负调控P15和P57的表达而发挥重要作用,有望成为乳腺癌诊断、治疗和预后评估的生物标志物。