【摘 要】
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目的:探讨巨噬细胞炎性-1ɑ（MIP-1ɑ）与Erk1/2/Bax信号通路在骨髓瘤骨病（MBD）患者中的表达及临床意义和MIP-1ɑ拮抗剂联合硼替佐米通过抑制Erk1/2/Bax促进骨髓瘤骨病成骨作用。方法:选取MBD患者骨髓液22例（实验组）及正常人的骨髓液8例（对照组）,采用皮下注射IM-9骨髓瘤细胞株方法构建MBD小鼠模型,随机分为4组,按药物给予分别为对照组、硼替佐米（Bor）组、MIP-
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目的:探讨巨噬细胞炎性-1ɑ（MIP-1ɑ）与Erk1/2/Bax信号通路在骨髓瘤骨病（MBD）患者中的表达及临床意义和MIP-1ɑ拮抗剂联合硼替佐米通过抑制Erk1/2/Bax促进骨髓瘤骨病成骨作用。方法:选取MBD患者骨髓液22例（实验组）及正常人的骨髓液8例（对照组）,采用皮下注射IM-9骨髓瘤细胞株方法构建MBD小鼠模型,随机分为4组,按药物给予分别为对照组、硼替佐米（Bor）组、MIP-1ɑ拮抗剂（Bx471）组、硼替佐米（Bor）联合MIP-1α拮抗剂（Bx471）组;使用酶联免疫吸附测定（ELISA）定量MIP-1ɑ、SOST、IL-6、BALP、RANKL、OPG水平,Western blotting检测Erk、Bax、Caspase 3、Caspase 9表达水平,X线评估骨质破坏程度。结果:MBD组中MIP-1ɑ、SOST、IL-6、Erk、Bax、Caspase 3、Caspase 9表达均高于对照组（P<0.05）,而BALP水平低于对照组（P<0.05）。在MBD小鼠中,X线显示荷瘤小鼠（对照组）出现病理性骨折,Bor组、Bx471组及Bor联合Bx471组骨质破坏程度低于对照组。Bor联合Bx471组中的MIP-1α、SOST、RANKL、IL-6水平低于Bor组及Bx471组（P<0.05）,且明显低于对照组（P<0.0005）,而OPG、BALP的表达高于Bor组及Bx471组（P<0.05）,明显高于对照组（P<0.0005）。Bor联合Bx471组的Erkl/2、Bax、Caspase 3、Caspase 9蛋白表达低于及Bor组及Bx471组（P<0.05）,且明显低于对照组（P<0.0005）。结论:MIP-1α、SOST、IL-6与Erk1/2/Bax在MBD患者中呈高表达。MIP-1ɑ拮抗剂联合硼替佐米有可能抑制Erk1/2/Bax信号通路促进MBD成骨作用增值。MIP-1ɑ拮抗剂联合硼替佐米对于MBD成骨作用效果可能更为显著。
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