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冠状动脉粥样硬化性心脏病是严重威胁人类身体健康的疾病，其发生机制为动脉粥样硬化(AS)。研究表明，AS斑块破裂与血栓形成堵塞管腔，是导致急性心血管事件的主要原因。在导致急性心血管事件的病变中，70％为斑块破裂引起（包括糜烂、钙化结节或其他类型的斑块）。导致并发症危险与斑块易损性有关，易损斑块是指易于形成血栓或可能迅速发展为罪犯病变的斑块。研究表明，易损斑块进展是一个慢性炎症过程，而且炎症是导致斑块破裂、促进急性冠脉综合征(ACS)发生的关键因素。炎症反应越活跃，斑块越不稳定。深入研究斑块易损性的发生机制、检测手段和干预策略，使得易损斑块向稳定的方向转变，在预防急性心血管事件中有重要意义。
目的:
1、探讨易损斑块的造模方法;
2、探讨血清炎性标记物与斑块易损性之间关系;
3、观察依折麦布对血脂、斑块的稳定性及炎性因子的影响。
方法:
60只新西兰大白兔随机分为3组:空白对照组（A组）、模型对照组（B组）、药物对照组（C组），各20只。空白对照组（A组）20只给予普通饲料喂养，模型对照组（B组）20只采用球囊扩张+高脂喂养制作动脉粥样硬化模型，不给于药物干预。药物对照组（C组）20只在B组的基础上给予依折麦布干预。所有兔喂养12周后均进行血胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、妊娠相关性血浆蛋白-A(PAPP-A)检测。7天后处死所有实验兔，取出腹总动脉，观察斑块破裂与血栓形成情况，以斑块破裂局部形成血栓为依据，未形成血栓时不能判定为斑块破裂。采取苏木紫-伊红染色后，每组选取5个高倍视野进行病理分析测定动脉纤维帽厚度(FCT)、与内中膜厚度(IMT)、纤维帽厚度与内中膜厚度比(FCT/IMT)、内膜厚度与中膜厚度比(IT/MT)以判定斑块的稳定性，观测hs-CRP、MMP-9、PAPP-A与斑块稳定性之间的关系，观察依折麦布对稳定斑块的干预作用。
结果:
1、共有14只兔未完成实验，实验过程中5只死于感染，9只死于球囊扩张术中或术后48小时。12周后各组兔存活情况为:A组15只，B组15只，C组16只。
2、12周后进行血脂及血清生物标记物检测:B组血TC、LDL-C分别为35.45±1.86mmol/L、25.45±0.77mmol/L，较A组的3.32±0.39mmol/L、1.97±0.07mmol/L明显升高（P＜0.01），依折麦布干预后的C组血TC及LDL-C水平明显降低，分别为17.70±1.11mmol/L、14.47±0.45mmol/L，与B组比较差异有显著性(P＜0.01)。B组hs-CRP、MMP-9、PAPP-A分别为238.70±23.97ug/ml、247.60±18.23pg/ml、36.56±3.65mlU/ml，较A组的95.85±5.09ug/ml、117.61±4.20pg/ml、20.49±2.14mlU/ml明显升高(P＜0.01)，依折麦布干预后C组hs-CRP为155.47±16.08ug/ml，与B组比较差异有统计学意义（P＜0.01），C组的MMP-9、PAPP-A分别为255.60±6.37pg/ml、37.78±2.99mlU/ml，与B组比较未见统计学差异(P＞0.05)。
3、病理结果:肉眼观察可见A组动脉内膜光滑，未见斑块破裂及血栓形成，B组动脉内可见斑块呈浅黄色斑块突起融合成片，15只兔有12只共13处斑块发生自发性破裂，破裂处附着血栓。C组动脉内可见斑块呈浅黄色突起，16只兔有15只15处发生自发性破裂，斑块破裂处附着血栓，表明成功建立了易损斑块模型。苏木紫-伊红染色后，镜下A组可见主动脉内膜光滑，内皮细胞完整，中膜由同心排列的弹性纤维膜构成，基质内可见环形的平滑肌细胞;与A组比较，B组动脉内皮下可见泡沫细胞，有斑块形成。纤维帽较薄，内皮下可见大量巨噬细胞侵润聚集。管腔内可见血栓形成。C组斑块形成，纤维帽较薄，可见大量巨噬细胞侵润聚集。内皮下间隙蓄积了一些脂类物质和坏死性物质，中膜弹性纤维层结构不清，细胞排列紊乱;其中B组与C组在FCT、IMT、FCT/IMT、IT/MT方面比较均未见统计学差异，P＞0.05。对比三组兔血清hs-CRP、MMP-9、PAPP-A与斑块IMT采用直线相关分析。可见三项指标均与IMT呈正相关P＜0.01
结论:
1、采用球囊拉网损伤动脉血管内皮结合高脂喂养，可建立与人类冠脉粥样硬化易损斑块特征相似的动物模型。
2、三组血清hs-CRP、MMP-9、PAPP-A水平与斑块IMT结果呈正相关，提示血清炎性标记物浓度与斑块易损性有关，早期对hs-CRP、MMP-9和PAPP-A检测可识别易损斑块，有益于冠心病早期诊断及治疗。
3、依折麦布作为选择性胆固醇吸收抑制剂可达到强效降脂作用。4依折麦布对于易损斑块炎性标志物的作用未见明确统计学意义，其病理结果FCT、IMT、FCT/IMT、IT/MT与模型对照组亦未见统计学差异，其抗炎作用及稳定斑块作用需进一步证实。